中枢神经系统白血病小鼠白血病细胞对血脑屏障的破坏作用
摘要：目的通过建立中枢神经系统白血病（CNSL）小鼠模型及体外血脑屏障模型，观察白血病细胞对血脑屏障的影响，探讨白血病细胞浸润中枢神经系统的发病机制。方法对10只BALB／c裸鼠进行切脾、环磷酰胺腹腔注射、全身亚致死剂量照射等预处理，经尾静脉注射含1．2×10^3个SHI-1细胞的0．2mlPBS，观察小鼠的活动、饮食等一般状态，应用RT—PCR、组织病理切片、骨髓细胞涂片等检测裸鼠脑组织中SHI-1细胞的浸润生长情况，用激光共聚焦显微镜观察紧密连接蛋白ZO-1、纤维蛋白原的表达。将人脑微血管内皮细胞（BMVEC）接种于铺有Matrigel胶的Transwell小室系统中建立体外血脑屏障模型。将HL-60、SHI-1细胞接种于血脑屏障模型的Transwell小室上层，在倒置显微镜下观察BMVEC的形态变化，采用激光共聚焦显微镜观察紧密连接蛋白ZO-1的表达，计算白血病细胞的穿膜率。结果①接种SHI-1细胞后30～35d有50％的小鼠先后发生CNSL，出现肢体瘫痪、失明等症状，骨髓及脑组织有不同程度的白血病细胞浸润；骨髓和脑组织中同时检测到人MLL-AF6融合基因的转录；在被浸润的脑组织中检测到纤维蛋白原的渗出及ZO-1表达降低。②与HL-60和SHI-1细胞共培养后，BMVEC失去紧密相连的致密单层结构，细胞呈分散、单个生长，ZO-1表达明显下调，SHI-1细胞对BMVEC的形态改变较HL-60明显，SHI-1细胞穿透率为（40．33±1．53）％，较HL-60细胞[（11．83±1．44）％]明显增高（P〈0．05）。结论白血病细胞通过破坏血脑屏障而浸润中枢神经系统是CNSL的发病机制之一。
注: 保护知识产权,如需阅读全文请联系中华血液学杂志社
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