索曲妥林对人T细胞产生细胞因子抑制作用的机制研究
摘要：目的观察索曲妥林(sotrastaurin或AEB071)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)、纯化CD4^+T细胞和CD8^+T细胞分泌细胞因子的抑制作用及其机制。方法采集健康志愿者的静脉血,肝素抗凝,密度梯度离心法分离PBMCs后纯化CD4^+T和CD8^+T细胞,应用抗CD3抗体联合CD28抗体进行刺激,加或不加入AEB071培养后,检测细胞因子的产生、转录因子的表达和细胞的活化与增殖。结果索曲妥林处理不促进外周血T细胞的凋亡,而能抑制T细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2,且呈时间和剂量依赖性;进一步研究发现,索曲妥林通过下调STAT-1和STAT-4的磷酸化以及T-bet的表达抑制细胞因子的产生。同时经研究发现,索曲妥林处理后抑制T细胞的活化和增殖。结论索曲妥林抑制T细胞转录因子的表达与磷酸化而抑制细胞因子的产生,从而抑制人体免疫功能。为此,进一步研究索曲妥林免疫抑制的机制,对索曲妥林在器官移植、银屑病和溃疡性结肠炎的治疗方面的应用,具有参考价值。
注: 保护知识产权,如需阅读全文请联系免疫学杂志社
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