加急见刊

Atg5在肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠纹状体和脑干中表达降低

刘金梦; 管英俊; 陈燕春; 刘永新; 王巧真; 周风华; 王箐 潍坊医学院临床医学院; 潍坊261053; 潍坊医学院麻醉学系; 潍坊261053

摘要：目的研宄自噬相关基因Atg5在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠纹状体和脑干中的表达情况,探讨Atg5与ALS发病的关系。方法分别取ALS转基因小鼠和同窝野生型小鼠95d、108d和122d的纹状体和脑干,应用免疫荧光技术检测Atg5在纹状体和脑干中的表达及与神经元的共定位关系,应用qRT-PCR技术检测Atg5 mRNA表达情况,应用Western blot技术检测蛋白表达的改变。结果免疫荧光双标染色检测发现,ALS转基因小鼠和野生型小鼠纹状体和脑干中Atg5阳性细胞与P-tubulin III标记的神经元共表达;与野生型小鼠比较,ALS转基因小鼠纹状体和脑干内舌下神经核和面神经核中Atg5免疫反应性降低;qRT-PCR分析显示,ALS转基因小鼠纹状体内Atg5 mRNA表达水平在95d、108d和122d时均显著低于同窝野生型小鼠纹状体内Atg5 mRNA表达水平;脑干内Atg5 mRNA表达水平在108d和122d时均显著低于同窝野生型小鼠脑干内Atg5 mRNA表达水平;Western bot分析显示,与野生型小鼠比较,ALS转基因小鼠纹状体和脑干内Atg5蛋白表达水平在l08d和122d时显著降低。结论ALS转基因小鼠纹状体和脑干中Atg5的表达降低,提示Atg5调控的自噬改变与ALS发病关系密切。

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