上调miR-200c通过抑制TGF-βi/Smad3通路减轻单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化
摘要：目的观察miR-200c在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾组织中的表达变化及其对UUO小鼠肾间质纤维化和TGF-pi/Smad3通路的影响。方法45只C57BL/6J小鼠,随机数字表法分为假UUO组、UUO组、UUO+agomiR-200c组,每组15只。假UUO组仅游离左侧输尿管但不结扎;UUO组和UUO+agomiR-200c组通过结扎左侧输尿管建立的肾纤维化模型,手术后第1、7、14d两组小鼠分别给予生理盐水和agomir-200c尾静脉注射。第21d后处死全部小鼠,取血测定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。取小鼠梗阻侧肾脏组织,HE染色和Masson染色评价肾小管间质损伤和肾间质纤维化损伤程度,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肾组织miR-200c的表达,Westernblotting检测肾组织TGF-pi、Smad3及a平滑肌肌动蛋白(a-SMA)蛋白的表达。结果与假UUO组比较,UUO组小鼠肾组织miR-200c的表达水平明显降低,血清Scr、BUN水平明显升高,肾小管间质损伤病理评分升高,肾胶原容积分数(cVF)增加,肾组织中TGF-pi、Smad3及a-SMA7jC平明显升高。与UUO组比较,UUO+agomiR-200c组小鼠肾组织miR-200c的表达明显增高,血清Scr、BUN水平明显降低,肾小管间质损伤病理评分下降,腎胶原容积分数减少,肾组织中TGF-pi、Smad3及a-SMA水平明显降低。结论上调miR-200c能够通过抑制TGF-pi/Smad3通路减轻UUO小鼠肾间质纤维化。
注: 保护知识产权,如需阅读全文请联系中国组织化学与细胞化学杂志杂志社
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