5-氮-2＇-脱氧胞苷逆转人非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性
摘要：目的 探讨5-氮-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-dc）逆转耐顺铂（DDP）的A549/DDP细胞对DDP的耐药性及其可能的机制.方法 以耐DDP的人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系A549/DDP为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测5-Aza-de对A549/DDP细胞的毒性作用和对A549/DDP细胞的耐药逆转指数（RI）;采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测5-Aza-de干预前后的A549/DDP细胞hMLH1基因启动子甲基化状态和基因表达情况.结果 20 μmol/L 5-Aza-dc（无毒剂量组）和40 μmol/L5-Aza-dc（低毒剂量组）干预A549/DDP细胞48 h后,其R1分别为1.82和4.42.MSP结果显示,A549/DDP细胞中,hMLH1基因启动子区呈部分甲基化状态;经无毒和低毒剂量5-Aza-dc处理A549/DDP细胞48 h后,hMLH1基因启动子区发生DNA去甲基化.无毒剂量组和低毒剂量组的hMLH1 mRNA相对表达量分别为2.05±0.08和2.00±0.03,hMLHl蛋白相对表达鼍分别为1.74±0.14和1.65±0.11.结论 5-Aza-dc能部分逆转A549/DDP细胞的DDP耐药,其机制可能与去除hMLH1基因启动子甲基化、上调其基因表达有关.
注: 保护知识产权,如需阅读全文请联系中华肿瘤杂志社
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