加急见刊

β-纤维蛋白原基因启动子区单体型与缺血性脑卒中的关联分析

邢宏运; 廖小平; 肖锋; 梁亮; 孙川; 黄仕雄; 陈晓丹; 文国强; 汤小兰; 刘国勋; 程爽; 蔡望伟 海南医学院生物化学教研室; 海口571101; 广东医学院附属医院血液研究室; 湛江524001; 海南省人民医院神经内科; 海口570311; 海南医学院附属医院检验科; 海口570102; 海南医学院流行病学教研室; 海口571102; 海南医学院分子生物学实验室; 海口571101; 泸州医学院附属医院血液内科; 64600

摘要:目的研究β-纤维蛋白原(β-Fg)基因启动子区单体型与缺血性脑卒中的关系。方法用比浊法测定160例缺血性脑卒中患者和130例健康对照个体的血浆纤维蛋白原浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR—RFLP)、等位基因特异聚合酶链反应及核苷酸序列测定法分析口一如基因启动子区的-1420G/A、-993C/T、-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T单核苷酸多态性(SNPs)和基因型,用EH’程序分析核苷酸多态性的连锁不平衡关系及单体型,用x^2检验分析病例组和对照组之间的基因型频率、等位基因频率及单体型频率的差异,用Matlnspector程序预测序列中的顺式作用元件。结果缺血性脑卒中组-455(翻+AA)、-148(CT+TT)基因型携带者急性期的血浆Fg水平比-455(GG)、-148(CC)基因型携带者高(P〈0.05);脑卒中组与对照组之间的-993C/T、-455G/A、-148C/T3个位点的基因型频率和等位基因频率存在显著性差异(P〈0.01),由-1420G、-993C、-854G、-455G、-249C、-148C构成的单体型H1在对照组中的频率高于病例组(P〈0.05),由-1420A、-993T、-854G、-455A、-249T、-148T构成的单体型H14在病例组中的频率高于对照组(P〈0.01);野生型序列存在6个不同于突变型的顺式作用元件,突变型序列出现9个不同于野生型的顺式作用元件。结论海南汉族人群中β-Fg-455G/A、-148C/T多态性与缺血性脑卒中急性期血浆Fg升高相关,单体型H14可能是与缺血性脑卒中相关的危险因素,单体型H1可能是降低缺血性脑卒中发生风险的保护性因素,单体型与缺血性脑卒中的相关性可能是由于顺式作用元件改变所致。

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