动力相关蛋白1抑制剂减轻糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤
摘要：目的 探究动力相关蛋白（Dynamin-related protein,Drp）1抑制剂Mdivi-1对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注（Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R）损伤的作用及其机制。方法 高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病小鼠模型。造模成功的糖尿病小鼠进行MI/R处理，再灌注前15 min腹腔注射Mdivi-1（1.2 mg/kg）或其溶剂二甲基亚砜。主要评价指标包括线粒体形态、心脏功能、心肌损伤及凋亡，蛋白免疫印迹检测Drp1表达。结果 糖尿病MI/R后线粒体分裂增加（P〈0.01），线粒体Drp1转位明显增加（P〈0.01），Mdivi-1可抑制缺血/再灌注心肌的Drp1线粒体转位及线粒体分裂，减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡（P〈0.01），减轻氧化应激（P〈0.05）。结论 Drp1介导的线粒体分裂增加参与了糖尿病MI/R损伤，Drp1抑制剂Mdivi-1可抑制线粒体分裂，减轻糖尿病MI/R损伤。
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