摘要：目的 初步探讨内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路在褪黑素抵抗血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的心肌细胞肥厚中的作用。方法 将培养的心肌细胞随机分为对照组、AngⅡ处理组、褪黑素组。采用乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase,LDH）法检测细胞活性，原位切口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡率，Western blot检测蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、活性转录因子（Activating Transcription Factor，ATF）4、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）的表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测心肌肥厚相关标识物心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠尿肽（brain natriuretic peptide,BNP）和心肌β-肌球蛋白重链（β-myosin heavy chain beta,β-MHC） mRNA表达量的变化；免疫荧光检测心肌细胞横截面积。结果 与对照组相比，AngⅡ能够刺激心肌细胞上调ANP、BNP和β-MHC表达（P〈0.05），刺激LDH释放（P〈0.05）、增加细胞凋亡比率和心肌细胞横截面积（P〈0.05）；与AngⅡ组相比，褪黑素可以浓度依赖性显著抑制AngⅡ诱导的ANP、BNP和β-MHC的上调和LDH的积累，抑制心肌细胞的横截面积增加，降低细胞凋亡，并抑制诱导的PERK-ATF4-CHOP通路的激活（P〈0.05）；与对照组相比，AngⅡ显著增加PERK、ATF4和CHOP的表达水平（P〈0.05），但给予褪黑素后，激活的PERK-ATF4-CHOP则被明显抑制（P〈0.05）。结论 褪黑素可能通过抑制内质网应激PERK-ATF4-CHOP信号通路激活，改善AngⅡ诱导的乳鼠心肌细胞肥厚，为未来褪黑素的进一步临床研究拓展新思路。

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