新型大黄酸酯衍生物的合成与生物活性研究
摘要：目的为了寻找抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)候选化合物,采用基于片段的药物发现(FBDD)方法,设计合成新型大黄酸酯衍生物,评价其生物活性。方法以大黄酸与α-羟基膦酸酯中间体为原料,通过EDCI/HOBT和[Bmim] BF4体系协同催化,合成目标化合物;采用两倍稀释法对目标物进行体外抗MRSA活性筛选。结果合成了10个结构新颖的大黄酸酯衍生物,经IR、NMR和MS确认结构;活性测试结果表明,该类化合物对所测MRSA有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅱ-3对所测MRSA的MIC和MBC值分别为128和512 μg·mL-1,优于天然产物大黄酸的抗MRSA活性,略优于对照药苯唑西林的抗MRSA活性;活性最突出的是化合物Ⅱ-10,对MRSA的MIC和MBC值分别为32、64 μg·mL-1,抗MRSA活性明显优于大黄酸和对照药苯唑西林。结论该类大黄酸衍生物对MRSA的抑制活性显著,值得进一步深入研究。
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