辛妥珠单抗治疗原发性硬化性胆管炎：深度剖析第二阶段研究成果对疾病自然史的影响
摘要：目的 赖氨酰氧化酶-2（LOXL2）在纤维化过程中起重要作用，并且在原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的血清和肝脏中升高。我们评估了辛妥珠单抗，一种针对LOXL2的单克隆抗体在PSC患者中的安全性和有效性。方法将PSC所致代偿性肝病患者随机分为3组，分别每周皮下注射辛妥珠单抗75mg、辛妥珠单抗125rag或安慰剂96周。主要疗效指标是在基线和第96周之间通过形态测定法评估肝脏胶原蛋白含量的平均变化。其他指标包括Ishak纤维化分期的变化和PSC相关临床事件的频率。结果总体而言，234名患者被随机分组并开始接受治疗。在第96周，接受辛妥珠单抗75rag的患者肝胶原含量与基线相比的平均变化为-0．5％（P=0．73vs安慰剂），接受辛妥珠单抗125mg的患者为＋0．5％（P=0．33傩安慰剂），接受安慰剂的患者为0。与安慰剂相比，两种剂量的辛妥珠单抗均未导致Ishak纤维化，进展为肝硬化或临床事件频率也显著降低。最终80名（34％）患者出现纤维化进展，47名（20％）患者出现PSC相关临床事件。在基线因素的多变量模型中，PSC相关临床事件在晚期纤维化患者中更常见（风险比[HR]2．03；95％CI1．02-4．06；P=0．045），碱性磷酸酶更高（HR／10U／L1．01；95％CI1．00-1．02；P=0．015），和更高的ELF评分（HR／单位：1．26；95％C10．98-1．61；P=0．073）。总体来看，不良事件发生率和实验室异常率在各组之间相似。结论用LOXL2抑制剂辛妥珠单抗治疗96周对PSC患者没有临床益处。
注: 保护知识产权,如需阅读全文请联系肝胆外科杂志社
相关推荐
更多
