糖原合成酶激酶-3β抑制剂TDZD-8抑制大鼠C6胶质细胞瘤细胞体外增殖及诱导凋亡的作用和机制
摘要：目的：探讨糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂TDZD-8（4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮）对大鼠C6胶质细胞瘤细胞增殖的抑制作用及诱导凋亡的机制。方法：采用MTT方法检测TDZD-8不同浓度（10、20、40和80μmol/L）处理大鼠C6胶质细胞瘤细胞6、12、24和48 h后对细胞增殖的影响;流式细胞术检测其对细胞凋亡和细胞周期的作用,同时分析凋亡相关基因Bax、Bcl-2和P53的表达变化。结果：TDZD-8浓度、时间依赖性的抑制大鼠C6胶质细胞瘤细胞的增殖（P〈0.05）。流式细胞术显示TDZD-8浓度依赖诱导细胞凋亡,其中在20、40和80μmol/L组有统计学差异（P〈0.05）。40和80μmol/L TDZD-8处理C6细胞后,G0/G1期细胞数量明显增多,分别升高到83%和90%（P〈0.05）;而S期和G2/M期细胞数则显著降低（P〈0.05）。同时,40和80μmol/L TDZD-8使Bax和P53表达显著增加,而使Bcl-2表达降低（P均〈0.05）。结论：GSK-3β抑制剂TDZD-8可以浓度依赖性抑制C6细胞增殖同时诱导其凋亡,并引起细胞周期阻滞,这可能与其对Bax、P53和Bcl-2的调控相关。
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