白藜芦醇对痛风患者外周血单个核细胞Sirtuin1表达的影响
摘要:目的: 白藜芦醇具有抗炎止痛、降尿酸等多种药理活性,但其机理尚未完全明确,白藜芦醇作为Sirtuin 1(SIRT1)的天然激动剂,本研究通过检测原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)中SIRT1 mRNA及蛋白表达水平,同时检测白藜芦醇体外干预尿酸盐晶体(MSU)刺激间歇期痛风患者PBMCs的SIRT1及IL-1β蛋白水平,探讨白藜芦醇干预痛风炎症的机理及意义。 方法: 收集原发性痛风性关节炎(GA)患者包括急性期(AG),间歇期(IG)和健康体检者(HC)的PBMCs,同时进行IG患者外周全血功能研究,予以不同浓度白藜芦醇干预MSU刺激IG患者6 h后分离PBMCs,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测SIRT1、NF-κB p65 mRNA表达水平和Western blot法检测SIRT1及IL-1β蛋白水平。 结果: SIRT1 mRNA和蛋白水平在AG、IG组均低于HC( P 分别〈0.01,0.05);体外功能研究发现,200 μmol/L和400 μmol/L白藜芦醇干预MSU组的SIRT1蛋白水平与MSU组比较显著升高( P 均〈0.01),而100 μmol/L白藜芦醇干预MSU组SIRT1蛋白水平较MSU组有所升高,但无统计学意义;NF-κB p65 mRNA及IL-1β蛋白水平在200 μmol/L和400 μmol/L白藜芦醇干预MSU组较MSU组显著降低( P 均〈0.01),100 μmol/L白藜芦醇干预MSU组较MSU组无显著差异( P 〉0.05)。 结论: 痛风患者SIRT1表达水平降低,白藜芦醇通过浓度依赖性上调痛风患者SIRT1表达水平抑制致炎因子IL-1β产生,提示SIRT1是白藜芦醇抑制痛风炎症反应的作用靶点。
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