5-杂氮-2’-脱氧胞苷对三阴性乳腺癌细胞肺转移的抑制作用
摘要：目的探讨5-杂氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza—CdR）对三阴性乳腺癌（TNBC）MDA—MB-231细胞实验性肺转移的影响及其机制。方法将MDA—MB-231细胞分对照组与5-Aza—CdR处理组，分别通过半定量逆转录。聚合酶链反应（SqRT．PCR）与甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）方法检测乳腺癌转移抑制基因-1（BRMSl）、CXC趋化因子受体-4（CXCR4）基因的mRNA表达与启动子区甲基化状况。然后通过边缘尾静脉将2×10^5个细胞注射到每只BALB／Cnu／nu裸鼠体内（每组5只），5周后，通过荧光定量RT—PCR（FqRT—PCR）检测裸鼠肺组织内目的基因HPRTmRNA丰度来确定癌细胞肺转移程度。结果对照组与处理组细胞的BRMSl相对灰度值（IDV）分别为0与0．390±0．001，处理组BRMSlmRNA表达明显上调（P〈0．05），5-Aza—CdR使BRMS1启动子区甲基化的CpG岛B完全去甲基化；CXCR4相对IDV分别为0．580±0．003与0．580±0．010，两组之间差异无统计学意义（P〉0．05），CXCR4启动子区CpG岛1的非甲基化状态亦无明显改变；接种对照组与处理组细胞的裸鼠肺脏HPRT、GAPDH的ct值分别为：24．75±1．55、16．19±0．69与27．61±1．67、17．48±0．96，2△△Ct0．34，转移抑制率为66％，处理组裸鼠肺脏HPRTmRNA丰度低，转移的癌组织较少。结论5-Aza—CdR通过去甲基化机制重新激活了肿瘤转移抑制基因BRMSI的表达，降低了TNBCMDA—MB-231细胞实验性肺转移的能力。
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