关于乌体林斯预防儿童激素敏感型肾病综合征复发的效果

【摘要】 目的 观察乌体林斯（草分支杆菌注射液）预防糖皮质激素（激素）敏感型肾病综合征（SSNS）复发的疗效并探讨其机制。方法 选择52例SSNS为研究对象，随机分为观察组（27例）和对照组（25例）。两组均采用国内通用的标准中长程激素方案治疗，观察组在尿蛋白转阴后加用乌体林斯肌肉注射每周1次，共12周。观察两组治疗过程及疗程结束1年内复发情况，两组频复发例数、不频复发例数及无复发例数的差异。另外，观察组15例和对照组13病儿进行了辅助性T淋巴细胞亚群（Th1、Th2）动态检测。结果 观察组在维持治疗过程中、疗程结束后1年内复发平均人次均显著低于对照组（t=3.98、3.63，P<0.01），频复发例数和非频复发例数均明显少于对照组（χ2=4.11、6.00，P<0.05），而无复发例数则明显高于对照组（χ2=7.66，P<0.01）。两组病儿激素治疗前Th1、Th2细胞百分率和Th1/Th2比值均无显著性差异（P均>0.05）。观察组经乌体林斯治疗后Th1细胞百分率和Th1/Th2比值均明显高于对照组，差异有显著性（t=2.81、2.16，P<0.05），而Th2细胞百分率虽低于对照组，但差异无显著性（P>0.05）。结论 乌体林斯预防SSNS复发疗效确切，其机制与调节Th1/Th2功能平衡，促进SSNS免疫异常的恢复和提高机体抗感染能力等有关。 【关键词】 肾病综合征v 复发 T淋巴细胞 辅助诱导 草分支杆菌 治疗结果 儿童 ［ABSTRACT］ Objective To observe the effects of Wutilinsi injection (Mycobacterium phlei injection) on antirelapse in steroidsensitive nephrotic syndrome (SSNS) and investigate its mechanism. Methods Fiftytwo children with SSNS were enrolled in this study， randomized into observation group (27 cases) and control group (25). They were treated according to the standard for mediumandlongterm steroid therapy plan generally applied domestically. Wutilinsi injection was given to those in observation group， once a week for 12 weeks， urine protein was negative. The relapse during the treatment and within one year after that was investigated. A dynamic detection for adjuvanticity Thelper lymphocyte subsets was done in 15 cases in observation group and 13 in the control. Results The mean persontime of relapse in observation group was lower (t=3.98，3.63;P<0.01) and relapsefree cases were more than that in the control (χ2=7.66，P<0.01). Before treated with steroid， the difference of the percentage of Th1 and Th2 and the ratio of Th1/Th2 between the two groups was not significant. After administration of Wutilinsi， the percentage of Th1 and the ratio of Th1/Th2 in observation group were significantly higher than those of the control group (t=2.81，2.16;P<0.05)， though the percentage of Th2 was lower than that of control group， no difference was found between them (P>0.05). Conclusion Wutilinsi injection is effective for prevention of recurrence of SSNS. Its mechanism is related to adjusting Th1/Th2 function balance， accelerating the recovery of SSNS immune abnormality and improving the capability of antiinfection. ［KEY WORDS］ Nephrotic syndrom; Relapse; Tlymphocyte， helperinducer; Mycobacterium phlei; Treatment outcome; Children. 儿童原发性肾病综合征（PNS）按其临床分型多为单纯性肾病综合征，其病理类型以微小病变型占大多数，绝大部分对糖皮质激素（激素）敏感，但在治疗过程中或疗程结束后约60%～80%的病儿存在复发问题[1]，其原因尚不清楚，可能与感染、遗传等因素有关。如何减少其复发，延长缓解期，改善其预后，是儿科临床肾病学的重要课题。众多的研究资料表明，T淋巴细胞（特别是辅助性T淋巴细胞）功能紊乱在微小病变型肾病综合征的发病机制中具有重要作用，提示免疫调节疗法可能对儿童PNS的治疗有益。有资料表明，足量激素治疗PNS的同时加用免疫调节剂可缩短尿蛋白转阴时间。本研究应用 乌体林斯（草分支杆菌注射液）配合标准激素疗法治疗儿童激素敏感型肾病综合征（SSNS），在预防复发方面取得满意疗效。现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 研究对象 1999年年1月～2005年1月，我院住院和门诊治疗的PNS病儿52例，均符合中华儿科学会肾脏病学组修订的PNS诊断标准[2]。其中初发初治41例，初次复发11例；男33例，女19例；年龄2～13岁，平均7.5岁。全部病儿经足量糖皮质激素（强的松1.5～2 mg·kg-1·d-1或甲基强的松龙1.2～1.6 mg·kg-1·d-1，分次口服，14～52 d尿蛋白转阴，病情缓解，均属于SRN病儿。随机分为观察组（27例）和对照组（25例），两组间临床资料具有可比性。见表1、2。表1 两组一般情况和主要实验室检查结果比较（略）表2 两组病儿主要血液免疫指标检查结果比较（略） 1.2 治疗方法 两组病儿均采用国内通用激素中长程（6～9个月）方案治疗，尿蛋白转阴后原量激素继续巩固治疗2周，随后改为隔日疗法，并逐渐减量维持。观察组在此基础上于尿蛋白转阴后即加用乌体林斯（草分支杆菌F.U.36注射液，成都金星健康药业有限公司生产，规格为每支1.72 μg），6岁以下每次0.5支，7～9岁每次0.75支，9岁以上每次1支，每周1次，共12周。观察两组治疗过程及疗程结束1年内复发情况，两组频复发例数、不频复发例数及无复发例数的差异。 1.3 实验室检查 常规进行24 h尿蛋白定量、血浆清蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、IgG和IgM及外周血T淋巴细胞亚群等检测。观察组15例病儿于激素治疗前和乌体林斯治疗结束后进行了辅助性T淋巴细胞亚群（Th1、Th2）检测（单克隆免疫荧光流式细胞术），对照组13例于相同时间进行上述指标检查，两组病儿间年龄、24 h尿蛋白定量、血生化检测结果和尿蛋白转阴时间皆无显著性差异（P均>0.05）。 2 结果 2.1 两组SSNS病儿治疗前主要临床资料比较 两组SSNS病儿的一般情况和主要实验室检查结果经统计学处理差异无显著性（P均>0.05）。见表1、2。 2.2 两组SSNS病儿治疗结果比较 观察组在维持治疗过程中、疗程结束后1年内复发平均人次均显著低于对照组（t=3.98、3.63，P<0.01），频复发例数和非频复发例数均明显少于对照组（χ2=4.11、6.00，P<0.05），而无复发例数明显高于对照组（χ2=7.66，P<0.01）。见表3。表3 两组病儿治疗效果比较组别n疗程中复发(略) 2.3 Th细胞亚群动态检测结果比较 两组SSNS病儿激素治疗前和乌体林斯治疗结束后外周血Th1、Th2细胞检测结果见表4。两组病儿激素治疗前Th1、Th2细胞百分率和Th1/Th2比值均无显著性差异（P均>0.05）。观察组经乌体林斯治疗后Th1细胞百分率和Th1/Th2比值均明显高于对照组，差异有显著性（t=2.81、2.16，P<0.05），而Th2细胞百分率虽低于对照组，但差异无显著性（P>0.05）。表4 两组病儿外周血Th细胞亚群动态检测结果比较（略） 3 讨 论 儿童SSNS的高复发率问题一直是儿科工作者面临的难题和挑战，多年来国内外学者对此进行了不断的研究和探讨。延长激素疗程虽可在一定程度上减少复发，但药物的不良反应和并发症明显增多。最近HODSON等[3]经多中心随机双盲研究显示，初治激素2个月疗程组停药一年内66%的病人复发，而激素疗程每延长一个月可减少复发9%，6个月组仍有30%的复发率，但若再延长激素疗程并不能进一步减少复发，而副作用却显著增加。近年来基于对SSNS发病机制的认识，免疫调节剂开始被广泛地应用。临床观察发现，左旋咪唑（2～2.5 mg·kg-1·d-1，隔日用药）长期口服可减少SSNS的反复或复发，但效果有限。林广裕等[4]采用激素治疗时即加用卡介苗多糖核酸（斯奇康）肌肉注射（每次0.5～1.0 mg/次，每周1次，共12周）的方法进行临床观察，结果表明，卡介苗多糖核酸不仅能明显缩短尿蛋白转阴时间，同时还有明显的抗复发效果。本研究对SSNS病儿尿蛋白转阴后给予乌体林斯（草分支杆菌注射液）治疗12周，结果表明，乌体林斯能显著减少激素维持治疗过程中和停药后一年内的复发率，疗效确切且令人满意。

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