胸腹腔镜手术治疗食管鳞癌的临床效果

摘要：目的研究新辅助化疗联合胸腹腔镜手术治疗食管鳞癌的临床效果及对CCR7、CXCR4表达的影响。方法采用随机数字表法将我院2018年4月至2020年4月收治的126例食管鳞癌患者分为对照组和观察组，各63例。两组均给予胸腹腔镜手术，观察组术前采用新辅助化疗。比较两组患者的手术治疗情况、术后并发症发生情况、CCR7、CXCR4阳性率及术后淋巴结转移率。结果观察组的手术时间短于对照组，术中出血量、胸液引流量均少于对照组（P<0.05）。观察组术后并发症总发生率明显低于对照组（P<0.05）。观察组的CCR7、CXCR4阳性率及术后淋巴结转移率均明显低于对照组（P<0.05）。结论新辅助化疗联合胸腹腔镜手术治疗食管鳞癌的临床效果显著，可降低术后并发症发生率，减少淋巴结转移，值得临床应用。

关键词：新辅助化疗；胸腹腔镜手术；食管鳞癌；趋化因子受体

食管癌是指食管上皮来源的恶性肿瘤，包括未分化癌、腺癌及鳞癌，其中鳞癌患者数占食道癌患者数的90%以上。研究表明，长期大量食用烟熏、腌制、热烫等食物是引起食管癌的重要因素[1]。早期食管癌患者无明显症状，导致临床诊断率极低，多数患者就诊时病情已发展至中晚期，出现明显吞咽困难等症状，其中部分患者已出现癌转移，引发呼吸系统感染、腹腔积液等并发症，极大降低其预后质量。手术是食管癌治疗的常用方式，但传统的手术创伤和出血量较大，术后疼痛感强，不利于患者恢复。近年来，胸腹腔镜微创技术在外科手术中得到应用，其具有创伤小等优势。但单一的手术治疗无法根除癌细胞转移、扩散。研究发现，新辅助化疗能及时清除转移细胞，缩小肿块，改善预后[2]。但部分患者对化学药物产生不良反应，延误治疗时机，导致病情恶化。同时研究发现，趋化因子受体7（CCR7）与肿瘤细胞的浸润及转移相关，靶向趋化因子受体4（CXCR4）对食道癌、卵巢癌等肿瘤的发展和淋巴结的转移具有关键作用[3]。目前，在食管鳞癌治疗中，对患者采取新辅助化疗后再行手术治疗，其有效性及安全性均不明确，且其对CCR7、CXCR4表达的影响研究较少。故本研究就新辅助化疗联合胸腹腔镜手术对食管鳞癌的治疗效果及对CCR7、CXCR4表达的影响展开报道，旨在为临床治疗提供指导。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2018年4月至2020年4月收治的126例食管鳞癌患者为研究对象。纳入标准：①符合《NCCN食管鳞癌诊疗指南（2017版）》诊断标准者[4]；②经影像学、生化指标检测证实为临床分期Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌；③1个月内未使用化疗治疗及其他抗肿瘤药；④未合并严重的心脑血管、肾、肺等器官组织疾病。排除标准：①已出现肿瘤细胞转移者；②病变位于食管上段者；③心、肺、肝、肾功能差，不能耐受化疗者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各63例。对照组男性42例，女性21例；年龄48～70岁，平均年龄（51.35±3.32）岁；病理分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期35例；肿瘤位置：中段37例，下段26例；肿瘤直径2.17～2.80cm，平均肿瘤直径（2.57±1.41）cm。观察组男性45例，女性18例；年龄50～72岁，平均年龄（53.08±3.17）岁；病理分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期38例；肿瘤位置：中段37例，下段26例；肿瘤直径2.12～2.78cm，平均肿瘤直径（2.53±1.45）cm。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准同意，所有患者均自愿参与并签署知情同意书。1.2方法入院后，对照组行胸腹腔镜手术。麻醉后，患者取左侧俯卧位，将纵膈胸膜打开并游离食管，对纵膈区域淋巴结进行仔细清扫。随后将患者改为平卧位，通过腹腔镜游离胃，并对腹段淋巴结进行清扫。最后剑突下做5cm小切口，在贲门处离断食管和胃，其次于颈部左侧做切口，离断颈段食管，在颈部切口进行胃和食管吻合的过程。观察组手术前先采用新辅助化疗，静脉滴注注射用顺铂（厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H37021356；规格：30mg），80mg/m2，第1天；静脉滴注氟尿嘧啶（厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司；批准文号：国药准字H20051138；规格：0.5g），750mg/m2，第1～5天；3周为1个化疗周期，共行2个周期化疗。化疗结束4～6周，检查血象及肝肾功能恢复正常后行胸腹腔镜手术治疗，其手术方案与对照组一致。1.3观察指标及评价标准①比较两组患者手术治疗情况（手术时间、术中出血量、胸液引流量）。②比较两组患者术后并发症（呼吸衰竭、心功能不全、肺部感染、吻合口瘘）发生情况。③比较两组患者CCR7、CXCR4阳性率及术后淋巴结转移率。采用免疫组织化学SP法染色，试纸盒由福州迈新生物技术开发有限公司提供。在显微镜下观察CCR7、CXCR4水平，根据免疫组化染色阳性肿瘤细胞比例评分[0分（无阳性细胞）、1分（<10%）、2分（10%～50%）、3分（>50%）]，<3分为阴性（-），≤3分为阳性（+）[5]。1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件分析数据，计数资料用n/%表示，用χ2检验，计量资料用x軃±s表示，用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的手术治疗情况比较观察组的手术时间短于对照组，术中出血量、胸液引流量均少于对照组（P<0.05，表1）2.2两组患者术后并发症发生情况比较观察组术后并发症总发生率明显低于对照组（P<0.05，表2）。2.3两组患者的CCR7、CXCR4阳性率及术后淋巴结转移率比较观察组的CCR7、CXCR4阳性率及术后淋巴结转移率均明显低于对照组（P<0.05，表3）。

3讨论

食管癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一。微量元素缺失及长期热饮热食等不良嗜好是引发食管癌的重要因素。陈茹等[6]的研究数据显示，我国每年食管癌新发病例约25.9万例，其死亡率高达80%。近年来，胸腹腔镜手术治疗食管癌已广泛应用，其手术可达到NCCN指南中淋巴结清扫数目的要求[7]。与传统开放性手术相比，胸腹腔镜手术更具优势，具体包括：①视野清晰度较高，可清楚、仔细地观察胃管、食管等结构；②术中创伤明显变小，降低出血量；③减少术后肺功能影响，降低肺部感染率。但中晚期患者因出现癌细胞转移现象，导致手术治疗远期效果较低，采用单一的手术治疗，3年生存率＜40%。研究表明，综合治疗对中晚期患者具有延长生存期的作用。故如何有效治疗食道鳞癌，提高生存率已成为临床重点研究的课题。新辅助化疗是将高浓度的化疗药物通过血液运输至病灶处，加快细胞再氧合过程，同时促进药物吸收，消除肿瘤，缩小肿块，抑制癌细胞扩散。对于Ⅱ、Ⅲ期食道鳞癌患者，可通过新辅助化疗有效降低分期，提高手术切除率，延长生存期。本研究结果显示，观察组的手术时间短于对照组，术中出血量、胸液引流量均少于对照组（P<0.05），证实新辅助化疗联合胸腹腔镜手术难度明显降低，可明显缩短手术时间，减少周围组织损伤引起的出血。本研究中，观察组术后并发症总发生率明显低于对照组（P<0.05），表明新辅助化疗联合手术治疗的安全性更高。此外，合理应用趋化因子可有效趋化免疫效应细胞，消除肿瘤细胞并阻断异常信号传导通路，为治疗提供新的靶点。CCR7、CXCR4是最常见的趋化因子，其中CCR7对以手术为主的综合治疗具有指导意义，有助于准确了解淋巴结转移情况，进行准确的临床分期，同时其在食道鳞癌细胞中呈较高的表达，CCR7表达越高，则患者的生存率越低。根据CXCR4在食管鳞癌组织中的表达情况可判定预后，通过对CXCR4靶向治疗，能有效阻断肿瘤的转移及发展，相关数据显示，CXCR4阳性的食道鳞癌患者平均总生存期约为20个月，阴性患者为76个月[8]。本研究中，观察组的CCR7、CXCR4阳性率及术后淋巴结转移率均明显低于对照组（P<0.05），表明新辅助化疗可以降低食管癌患者CCR7、CXCR4表达，减少淋巴结转移。综上所述，新辅助化疗联合胸腹腔镜手术治疗食管鳞癌的临床效果显著，可降低术后并发症发生率，减少淋巴结转移，值得在临床上推广应用。

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