风湿定胶囊的药效学研究

作者：姚志凌 李明辉 冯欣煜 许清生 高英 高峰'

【关键词】 风湿

摘要：目的：研究风湿定胶囊的药效学。方法：对风湿定胶囊的消肿、镇痛、抗炎作用进行研究。结果：风湿定胶囊具有消肿、镇痛、抗炎作用。结论：风湿定胶囊疗效确切，具有较好的临床应用价值。

关键词：风湿定胶囊；药效学

中图分类号：R285.5文献标识码：B文章编号：10080805(2005)08075401 风湿定胶囊是根据传统中医药理论和临床实践研究研制而成的纯中药制剂，具有多种功效。它能抗炎、消肿、镇痛、抗风湿等，具有较好的临床应用价值。本研究报道对风湿定胶囊的药效学及机理的研究，为风湿定胶囊的开发应用提供了理论依据。

1实验材料

1.1药品与试剂风湿定胶囊(本所中药室配制)；完全弗氏佐剂；死结核杆菌(北京生物制品所)。

1.2实验动物SD大鼠、昆明小鼠(北京中科院动物所提供)。

1.3测试仪器日立荧光分光光度计650～60；液体闪烁计数仪；UV-240型分光光度计。

2实验方法与结果

2.1消肿作用大鼠体重150～200 g，雌雄兼有，按体重均匀分为黄酒泡制的风湿定药(HF)组和生理盐水(N)组，按大鼠足跖肿胀的方法进行实验，两组动物分别在项前皮下(H)注射体积相同的(0.4 ml)HF和N。30min后各鼠左后肢足跖注射0.04%5-羟色胺(5-HT)0.1 ml致炎，5 min，30 min，1 h，2 h，6 h以容积法测定各鼠足跖体积，以各时间肿胀后体积与致炎前之差为肿胀指标，分别计算了各个时间的肿胀率和抑制率。结果见表1。

表1HF对大鼠5-HT足跖肿胀的影响(±s)（略）

上述结果表明在所观察的各个时间(0.08，0.5，1，2，4，6 h)HF都有明显地抑制5-HT致炎引起的足跖肿胀的作用(P＜0.05)，提示该药有明显的抗炎消肿作用。

2.2镇痛作用小鼠体重20～25 g，雌雄兼有，随机分别HF和N组，每只小鼠分别给药(HF)和生理盐水0.2 ml(H)，30 min后按10 mg・kg-1剂量腹腔注射0.7%醋酸，5 min后开始记录10 min内扭体次数。两组进行比较并计算保护率。见表2。

表2HF对醋酸致痛的镇痛效果（略）

由表2看出，HF组小鼠扭体次数比对照组(N)明显减少(P＜0.01)，说明药物具有明显的减轻疼痛的作用。保护率为42%。给药后只见小鼠扭体次数减少，未见不扭体的动物，说明药物还不能起完全镇痛的作用。

2.3治疗佐剂型关节炎的作用大鼠体重150～250 g，雌雄兼有，按体重均匀分成3组；HF组、给水组 、正常对照组。3组动物在相同环境条件下饲养。除正常对照组外，其余两组均以完全Freand's佐剂0.1 ml注射大鼠左后足跖。第11天开始给HF(293 mg・kg-1)，给水组同时给与药量相同体积的水，两组连续灌胃3周，正常对照组每天以灌胃方试抓捕1次，但不给药或水，以消除每天灌胃抓捕动物对所测试指标的影响。第22天3组同时断夹取下丘脑测定参与调节免疫、疼痛、内分泌、体重等多种功能的指标。体液免疫采用溶血素值、细胞有原结花数(RFC)、淋巴细胞转化率(淋转)，处死后测定了免疫器官的重量。实验结果表明：治疗给水组大鼠较正常对照组下丘脑5-HT、血沉、嗜酸性粒细胞明显升高(P＜0.05)，表明大鼠处于炎症风湿活动过敏状态。白细胞数、血色素都无明显改变。见表3～4。

表3治疗给HF对大鼠5-HT含量影响(±s)（略）

从表3～4可见治疗给药效果更好些。治疗佐剂关节炎大鼠各项指标除血色素、白细胞两项保持不变外，血中5-HT、血沉、嗜酸性粒细胞、下丘脑5-HT都恢复到正常对照组水平，其中血5HT含量与给水组比较明显降低(P＜0.05)。

免疫功能指标中组水组溶血素比正常组明显升高(P＜0.05)，REC、淋转都呈下降趋势，表明佐剂型关节炎即类风湿性关节炎可导致免疫功能偏离正常。服药组大鼠无论溶血素或RFC、淋转均能达到或接近正常对照组水平，而且给HF组溶血素比给水组明显降低(P＜0.05)，见表5。表明HF对免疫功能有良好的扶正作用。

表5HF对大鼠免疫功能的影响(±s)（略）

上述结果表明HF治疗模拟类风湿关节炎即佐剂型关节炎能明显地恢复血中5-HT、血沉、嗜酸性粒细胞数、下丘脑5-HT含量，使其达到正常对照组水平，同时显著地扶正了机体的免疫功能。

2.4HF对动物行为状态、体重、免疫器官重量的影响在较长时间给HF的佐剂型关节为造型实验中，我们观察了动物行为、体重及免疫器官的重量。结果表明：治疗给药实验中给药和给水大鼠足跖从注射佐剂第3天均明显红肿，足跖翘起表现疼痛状态持续了12～14 d。从注射佐剂10 d后开始给HF，给药1周后大鼠足跖活动自如，红肿减轻，给水组仍有红肿，足跖翘起疼痛的现象。给药2周后两组动物都能自如活动，红肿明显减退，但到处死时两组大鼠足跖与正常对照组比仍未完全恢复。

HF治疗佐剂型关节炎实验中，我们比较了服药前、后3组间动物体重和处死后免疫器的重量。见表6。

表6HF对大鼠体重、胸腺、脾脏重量的影响(±s)（略）

表6中可见给水组体重比正常组和HF组轻，虽组间无显著差异，但也说明佐剂关节炎影响大鼠食欲致体重减轻的现象尚未完全恢复。而HF组由于服药能很快恢复食欲，保持正常生长使体重达到正常对照组水平。

免疫器官脾重和胸腺重量给水组和HF组都比正常对照组轻(P＜0.1)。结合免疫功能(表5)分析认为，HF组虽重量减轻但功能恢复正常，而给水组免疫功能仍偏出正常，说明佐剂关节炎对免疫功能的影响HF组基本恢复，而给水组尚未恢复。 上述结果表明佐剂型关节炎对大鼠体重和免疫器官重量都有一定影响。但是给HF治疗后可使大鼠体重恢复至正常，免疫器官的重量也有一定恢复趋势。

3讨论

上述实验结果表明：HF以150 mg・kg-1大鼠H给药，在6h内具有明显的抗急性5-HT致炎肿胀的作用(P＜0.01)。以550 mg・kg-1HF小鼠H给药可非常显著地减轻醋酸致痛(P＜0.001)，但不能完全镇痛。模拟类风湿关节炎大鼠(佐剂型关节炎)实验中，治疗给HF后，使明显升高的血沉、嗜酸性粒细胞、血中5-HT恢复到正常对照组水平，下丘脑5-H，更趋于正常，同时HF显著地提高机体降低了的免疫功能，使溶血素、REC、淋转都能达到或更趋于正常对照组水平，起到了明显的治疗效果。本实验中佐剂型关节炎及服HF药都没有引起白细胞降低、血色素下降及体重和免疫器官重量显著性改变等不良副作用。

HF可明显地减轻急性炎症引起的肿胀和疼痛症状，具有抗炎消肿的作用。在较慢性习惯用的模拟类风湿佐剂型关节炎实验中，治疗给药能抗炎过敏，明显扶正机体的免疫功能，使机体能恢复常态，有显著地治疗类风湿关节炎的作用，同时对白细胞、白色素及食欲都无明显影响。

［1］徐叔云，卞如濂.药理实验方法学，第1版［M］.北京：人民卫生出版社：1985：524524.