加急见刊

Necrostatin-1对小鼠脑外伤脑组织损害及行为学能力的影响

王尧淇; 常盼; 吴娟; 陈溪萍; 陶陆阳 河南郑州市黄河中心医院司法鉴定中心; 450004; 西安医学院第二附属医院中心实验室; 苏州大学医学部法医学系

摘要：目的探讨细胞程序性坏死特异性抑制剂Necrostatin-1（Nec-1）对脑外伤导致的组织损伤和行为学能力（运动功能、学习能力）损害的影响。方法健康成熟雄性昆明小鼠（体重20～25g）,采用改良的自由落体装置制作定量右侧脑外伤（Traumatic Brain Injury,TBI）模型,建模15min前同侧脑室分别注射溶剂二甲基亚砜（DMSO）和DMSO配制的Nec-1溶液分别建立脑外伤DMSO组和脑外伤Nec-1组,同时设立假手术组（Sham组）,利用行为学试验（Motor Test和Morris水迷宫试验）评估TBI 2周内各组小鼠的运动功能和学习能力损害,利用脑组织缺损体积（Lesion Volume,LV）评价TBI 3周后脑皮质损伤程度。结果 （1）脑外伤后1周内能观察到小鼠运动能力评分降低明显（P〈0.01）,伤后2～7d各组运动评分均逐渐恢复。与DMSO组比较,Nec-1预给药能明显加快运动功能的恢复过程（P〈0.05）;（2）所有TBI小鼠与Sham组比较,在水迷宫定位航行试验中搜找平台时需要更长的潜伏期（P〈0.05）;Nec-1组在伤后第9～12d表现较短的潜伏期（P〈0.05）;（3）脑外伤导致各组小鼠脑组织的缺失（P〈0.01）,与DMSO组比较,Nec-1预处理明显减少了脑外伤后的脑组织损伤体积（P〈0.05）。结论侧脑室预注射Nec-1抑制程序性坏死可减少小鼠脑外伤后脑组织缺损,促进活动功能、学习能力的恢复。

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