摘要：目的 探讨橘皮素对胆汁淤积性肝纤维化小鼠模型的治疗机制。方法 将45只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（n=10）、胆总管结扎手术（biliary duct ligation,BDL）模型组（n=15）、橘皮素治疗组（n=10）及单纯橘皮素用药组（n=10）。药物治疗组中,BDL手术10 d后开始橘皮素灌胃,模型建立30 d后采血处死各组小鼠并留取肝组织。通过H-E染色、Masson及天狼星红染色分析各组小鼠肝组织纤维化程度;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组小鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平;通过蛋白质印迹、荧光定量聚合酶链反应（PCR）、免疫组织化学方法检测各组小鼠肝组织中羟脯氨酸（Hyp）含量及Notch通路各组分表达量变化;通过免疫组化法检测肝纤维经典通路TGF-β1/smads通路各组分表达量变化。结果 造模30 d后,与BDL模型组相比,橘皮素治疗组小鼠肝纤维化假小叶减少,纤维化病理评分值低（P〈0. 05）;胶原纤维沉积减少（P〈0. 05）,Ⅰ型胶原纤维总量减少（P〈0. 05）;小鼠肝功能指标ALT、AST明显降低（P〈0. 05）,纤维化指标HA、LN降低（P〈0. 05）; Hyp含量降低（P〈0. 05）,Notch信号通路组分Notch1、RBPJ、Hes1、Hey1蛋白及RNA表达量均下调（均P〈0. 05）;肝纤维化TGF-β1/smads经典通路组分TGF-β1、smad2及smad3表达量下调（均P〈0. 05）。结论 橘皮素作为Notch信号通路抑制剂可通过与TGF-β1/smads通路相互作用延缓肝纤维化进程。

注: 保护知识产权,如需阅读全文请联系同济大学学报杂志社