甲基强的松龙在脊髓型颈椎病围手术期的应用研讨
蔡伟 2012-10-10
【摘要】 目的 观察甲基强的松龙(MP)对脊髓型颈椎病患者术后神经功能的影响,并探讨MP的最佳用药方案。方法 手术治疗的脊髓型颈椎病患者75例,均采用颈前路减压术,随机分为4组:术中大剂量MP组(A组,n=20)、术后大剂量MP组(B组,n=22)、术后小剂量MP组(C组,n=18)和地塞米松对照组(D组,n=15)。根据JOA计分法,分别于术前及术后1天、2周、3个月定量评定患者的神经功能,记录并统计相关并发症。结果 术前各组JOA评分无统计学差异(P>0.05),术后1天、2周、3个月A、B组分别和C、D组比较差异有统计学意义(P<0.05);A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组间并发症的发生率无统计学差异(P>0.05)。结论 术中及术后30 min快速静脉输注MP 1 000 mg能够显著改善脊髓型颈椎病患者术后及近期神经功能,术后小剂量应用MP 则无明显改善效果。 【关键词】 甲基强的松龙 脊髓型颈椎病 神经功能 用药方案 Abstract: Objective To investigate the effects of high dose methylprednisolone (MP) on the postoperative recovery of neurological functions related to cervical spondylotic myelopathy (CSM). Methods 75 patients with CSM undergoing cervical spine surgery were randomly pided into four groups: group A (intraoperative high dose MP), group B (postoperative high dose MP), group C (postoperative low dose MP) and group D (dexamethasone control group). The neurological recovery was evaluated by the JOA scoring, with complications noticed alongside. Results Statistical analysis showed that there were no significant differences in JOA score between groups before the surgery (P>0.05). While two weeks and three months after operation, significant improvement of neurological function was found in groups A and B, as compared with groups C and D (P<0.05).There were no significant difference in JOA between groups A and B, nor any in complications encountered between the groups (P>0.05). Conclusion High dose MP during or 30 min after the surgery in patients with CSM can improve neurological recovery rate significantly, while low dose MP has no such effect. Key words: methylprednisolone; cervical spondylotic myelopathy; neurological function; strategies 甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)在脊髓急性损伤的治疗中已得到广泛的应用,其疗效已被大量的临床和实验研究所证实[1-2],并且美国急性脊髓损伤研究(NASCIS)Ⅱ、Ⅲ期临床试验[3-4]所推荐的用法和剂量也越来越被接受,其作用机制也已逐渐明确。 近年来有学者将MP应用于慢性压迫型颈椎病的外科治疗中[5],用以促进术后神经功能的恢复,并取得了初步的成果。然而,脊髓慢性压迫性疾病无论从发病原因、发病机制,还是病理改变等方面均与急性损伤明显不同。目前国内外关于MP在脊髓型颈椎病(cervical spondylotic myelopathy,CSM)手术减压后的作用如何,以及围术期MP的具体用法和剂量等方面尚存在较大的争议。本实验选取我院骨科自2005年9月至2007年9月期间手术治疗的CSM患者75例,通过观察MP不同用药时机和不同剂量对其临床疗效的影响,旨在探讨MP在CSM围手术期的最佳应用方案。 1 资料和方法 1.1 一般资料 病例入选标准:临床诊断为CSM,并需要手术治疗的患者;年龄18~65岁;既往无明确的消化道溃疡病史,不伴有糖尿病,排除合并其他中枢神经系统疾病、妊娠、不能耐受手术及长期服用激素者。 符合上述标准的患者共75例。其中男性45 例,女性30 例,平均(54.7±6.1)岁;单节段压迫33例,多节段压迫42例。各组患者的一般情况见表1,各因素组间比较无统计学差异(P>0.05)。由同一医疗组实施颈椎前路减压术。表1 各组患者一般资料比较各指标组间比较:P均>0.05 1.2 药品 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠:40 mg/瓶,500 mg/瓶(Pfizer Manufacturing Belgium NV,批号:NK0420)。地塞米松:5 mg/支(山东鲁抗辰欣药业,批号:050912301)。 1.3 分组治疗 随机分为4组。A组(n=20):术中脊髓减压前30 min静脉快速输注MP 1 000 mg,术后每日递减200 mg,连续5天。B组(n=22):手术结束后30 min静脉快速输注MP 1 000 mg,术后每日递减200 mg,连续5天。 C组(n=18):手术结束后30 min开始静脉输注MP 80 mg,每日2次,连续5天。 D组(n=15):地塞米松对照组,地塞米松10 mg,手术结束后30 min给药,每日2次,连续5天。 1.4 观察指标 1.4.1 神经功能评分 按照日本骨科学会计分法(JOA,17分法)[6],分别于术前及术后1天、2周、3个月定量评价四肢及躯干运动、感觉功能及括约肌功能。 1.4.2 不良反应观察 观察用药过程中发生的不良反应,用药1周后复查肝肾功能,统计不良反应发生率。 1.5 统计学处理 所有数据应用SPSS 11.5统计软件进行分析,计量资料以±s表示,进行t检验;计数资料采用Chi-Square检验;P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 神经功能评定 A组和B组术后JOA评分显著高于C组和D组(P<0.05),A组和B组间差异无统计学意义(P>0.05),C组和D组间差异无统计学意义(P>0.05),见表2。表2 各组CSM患者JOA评分与D组比较,*P<0.05,**P<0.01;与C组比较:△P<0.05,△△P<0.01 2.2 不良反应 A组和C组各发生皮肤痤疮1例,经停药、抗感染后消失;B组和D组各出现切口愈合延迟1例,经换药后切口愈合;A组和B组还各发生消化道不适1例,经停药、抗酸治疗后消失;用药1周后复查肝肾功能未见明显变化。各组间不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。 见表3。表3 各组间不良反应比较 3 讨 论 3.1 MP的应用剂量 Gomes等[7]的研究显示,急性颈脊髓损伤后应用3~15 mg/kg的MP能够发挥强大的抗炎、抗脂质过氧化作用,有利于颈脊髓功能恢复;而美国脊髓损伤协会(ASIA)建议的标准为30 mg/kg。本研究所采用的剂量是MP 1 000 mg,采取上述用法的原因如下:①慢性脊髓损伤和急性损伤有很大不同,长期受压使血管壁增厚,减压后水肿和炎症反应不如急性损伤重,继发病理损害可能是缓慢的,但持续时间会相应延长;②出于经济因素考虑,能减轻患者负担,并且从理论上讲,降低剂量还能减少不良反应的发生。 张继东[8]、刘郑生[5]等研究发现,颈脊髓减压前30 min快速静脉输注MP 1 000 mg 能够显著改善脊髓型颈椎病患者术后近期的神经功能。 3.2 MP的应用时机 理论上,CSM围手术期使用MP的作用包括:①减压术前快速输注MP能够抑制应激反应,预防手术操作对脊髓的刺激,减轻减压后缺血/再灌注损伤;②由于手术操作刺激、缺血/再灌注等原因导致的术后脊髓肿胀、炎性反应在3~5天达到高峰,因此术后应用MP可发挥其抗炎消肿的作用,改善脊髓神经功能。
[2] Haghighi SS, Agrawal SK, Surdell D, et al.Effects of methylprednisolone and MK-801 on functional recovery after experimental chronic spinal cord injury [J]. Spinal Cord, 2000, 38(12): 733-740.
[3] Bracken MB, Shepard MJ, Collings WF, et al. A randomized controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the trealment of acute spinal-cord injury. Results of Second National Acutu Spinal Cord Injury Study [J]. N Engl J Med, 1990, 322(20): 1405-1411.
[4] Bracken MB, Shepard MJ, Holford TR, et al. Administration of methylprednisolone for 24 or 48 hours or tirilazad mesylate for 48 hours in the treatment of acute spinal cord injury. Results of the Third National Acute Spinal Cord Injury Randomized Controlled Trial. National Acute Spinal Cord Injury Study [J]. JAMA, 1997, 277(20): 1597-1604.
[5] 刘郑生,王俊生,王 征,等.甲基强的松龙在脊髓型颈椎病外科治疗中的应用价值[J].中国脊柱脊髓杂志,2004,14(5):271-274.
[6] Hirabayashi K, Miyakawa J, Satomi K, et al. Operative results and postoperative progression of ossification among patients with ossification of cervical posterior longitudinal ligament [J]. Spine, 1981, 6(4): 354-364.
[7] Gomes JA, Stevens RD, Lenin JJ, et al. Glucocorticoid therapy in neurologic critical care [J]. Crit Care Med,2005, 33(6): 1214-1224.
[8] 张继东,夏 群,苗 军. 甲基强的松龙在脊髓型颈椎病围手术期不同用法的效果观察[J].中国脊柱脊髓杂志,2007,17(4):294-296.
[9] 马永刚,刘世清,明江华. 甲基强的松龙在脊髓型颈椎病围手术期应用的价值[J]. 中国脊柱脊髓杂志,2007,17(2):116-118.
[10] 潘胜发,孙 宇,张凤山,等. 大剂量甲基强的松龙在脊髓型颈椎病围手术期应用的探讨[J].中国脊柱脊髓杂志, 2005, 15(12):713-715.