甲氨蝶呤加米非司酮及中药联合治疗异位妊娠的临床浅析

【摘要】 目的观察甲氨蝶呤加米非司酮联合中药保守治疗异位妊娠的临床疗效。方法确诊为异位妊娠的340例患者随机分为两组，试验组180例，对照组160例，试验组使用甲氨蝶呤，同时口服米非司酮，并配合中药联合治疗;对照组使用甲氨蝶呤，并配合中药治疗;分别监测两组血β-HCG下降水平、住院时间、治愈率及药物不良反应发生率。结果治疗后血β-HCG下降水平及住院时间两组比较，差异有显著性(P<0.05);治愈率试验组较对照组高，但差异无显著性(P>0.05);不良反应发生率两组比较，差异无显著性(P>0.05)。结论甲氨蝶呤加米非司酮及中药联合治疗异位妊娠治愈率高，疗效好，住院时间短，不增加药物不良反应发生率，值得临床推广。

【关键词】 甲氨蝶呤;米非司酮;中药;异位妊娠

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effects of methotrexate combined with mifepristone and chinese medecine in conservative treatment of ectopic pregnancy.Methods340 patients of ectopic pragnancy were randomly pided into trial group (n=180) and control group (n=160).The trial group was treated with methotrxate combined with mifepristone and chinese medicine; the control group was treated with methotrxate and chinese medicine. The level of β-HCG was determined ， and the hospital day ， the cure rate and medicine side effects were cbserved.ResultsAfter treatment ， the blood level of β-HCG was significantly drop and the hospatal day was significantly short in the trial group. There was obvious difference between two groups (P<0.05).The cure rate ， in trial group was higher than in control group ， but there was no significant difference between two groups (P>0.05).There was no significant differences in medical side effects between two groups (P>0.05) .ConclusionMethotexate combined with mifepristone and chinese medicine is effective in the treatment of ectopic pregnancy， with advantages of short hospatialized days and no severe side effects.

[Key words]methotexate;mifepristone; chinese medicine; ectopic pregnancy

本院是一所以保守治疗异位妊娠为主的专科医院，多年来一直采用中西医结合的方法治疗异位妊娠，使许多患者避免了手术，但患者住院时间较长。对于如何提高治愈率，缩短住院时间，减轻患者的经济负担，一直是探索的目标，近年来采用甲氨蝶呤加米非司酮及中药联合治疗异位妊娠，取得了良好的治疗效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2009年6月—2011年12月在本院保守治疗的异位妊娠340例，随机分成试验组180例，对照组160例;试验组患者年龄18~41岁，平均(24.2±4.7)岁;停经天数平均(52±3.1)天;治疗前血β-HCG(绒毛膜促性腺激素的β亚单位)值(1250±234)mIU/L;对照组患者年龄19~37岁，平均(23.7±5.2)岁;停经天数平均(48±4.7)天;治疗前血β-HCG值(1315±178)mIU/L;两组患者年龄、停经天数、治疗前血β-HCG值等资料比较差异无显著性。入院时两组患者均无盆腔急性出血征象，肝肾功能正常，血常规正常，无药物治疗禁忌证。

1.2诊断标准

根据病史、临床表现、妇科检查，结合超声检查及血β-HCG值诊断为异位妊娠。

1.3治疗方法

所有患者均住院治疗，试验组使用甲氨蝶呤50mg/m2，单次肌肉注射，同时口服米非司酮100mg/d，每次50mg，每天2次，连服3天，中药为宫外孕Ⅱ号方，每日1剂，基本方：丹参15g，赤芍15g，桃仁9g，三棱6g，莪术6g，破损性：去三棱、莪术，包块性：加乳香6g，没药6g;对照组甲氨蝶呤50mg/m2，单次肌肉注射，同时口服中药宫外孕Ⅱ号方(方剂同上)每日1剂。用药后每周均测定血β-HCG值及超声检查，观察并记录药物不良反应。血β-HCG值1周测定时下降小于15%或升高时，按上述方法重复给药。

1.4疗效评价

治愈：治疗后血β-HCG<10IU/L，包块缩小大于30%或消失，无临床症状;无效：临床症状加重，出现急性内出血症状或休克改手术治疗。

1.5统计学处理

所有数据均以均数±标准差(x±s)表示，采用χ2检验和t检验进行统计分析，P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1两组用药两周后血β-HCG下降幅度比较

用药后每周测定血β-HCG值，2周时试验组平均下降幅度达69.7%，对照组平均下降幅度达50.7%，试验组血β-HCG下降幅度明显大于对照组，两组比较差异有显著性(P<0.05)。见表1。表1 两组用药前及用药2周后血β-HCG值

2.2两组用药后住院时间比较

试验组住院治疗时间平均(19.67±2.36)天，对照组住院治疗时间平均(27±3.14)天，试验组住院时间明显短于对照组，两组比较差异有显著性(P<0.05)

2.3两组用药后治愈率的比较

试验组治愈164例，治愈率91.1%(164/180)，对照组治愈145例，治愈率90.6% (145/160)，两组治愈率比较，试验组治愈率高于对照组，但差异无显著性(P>0.05)。

2.4两组用药后药物不良比较

试验组180例患者中，2例出现口腔溃疡，61例出现胃肠道症状，1例出现轻度骨髓抑制，2例出现转氨酶轻度升高;对照组160例患者中，1例出现口腔溃疡，53例出现胃肠道症状，1例出现皮疹，1例出现眼睛干涩症状。不良反应发生率分别为36.6%和35%，两组用药后药物不良反应发生率比较，差异无显著性(P>0.05)。

3讨论

近年来异位妊娠发病率不断提高，约占所有妊娠的2%，探讨更为有效的保守治疗方法是非常有必要的。甲氨蝶呤杀胚并配合中药保守治疗异位妊娠是本所多年来一直采用的方法，经临床验证具有良好的治疗效果，但患者住院时间较长，为此近年来本院采用甲氨蝶呤加米非司酮联合中药治疗异位妊娠，经研究对比证实该方法既可以缩短患者住院时间，又不增加药物不良反应，且治愈率也可提高。 甲氨蝶呤是抗代谢药物，是叶酸的拮抗剂，它能阻断二氢叶酸还原为具有生物活性的四氢叶酸，抑制嘌呤和嘧啶的合成，从而干扰DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制胚胎滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收[1]。米非司酮为孕激素拮抗剂，可与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮的作用，从而使蜕膜和绒毛组织发生变性、坏死。另外，米非司酮还可以抑制滋养细胞增殖，促进滋养细胞凋亡，从而达到杀胚终止妊娠的目的[2]。中药宫外孕Ⅱ号方具有活血化瘀、消癥散结的作用，方中丹参、赤芍、桃仁活血化瘀;三棱、莪术破血消癥散结;乳香、没药活血行气止痛;现代药理研究表明，三棱、莪术能提高病人血浆纤维蛋白的溶解，使包块周围机化的瘀血块及胚胎组织变软、分离、消散[3]。本研究中甲氨蝶呤与米非司酮主要起杀胚作用，二者联合用药后血β-HCG下降速度和幅度明显大于单用甲氨蝶呤者，说明联合用药能更快、更有效地抑制滋养细胞的增长，可以从两个不同的方面共同杀胚，起协同效果，从而使疗效相加，减少了输卵管妊娠发生破裂的危险。配合中药宫外孕Ⅱ号方的使用，可改善局部血液循环，抑制血小板聚集，对血凝块的分解、吸收有一定作用，可以阻止血肿包块的形成，对已形成的包块又能促使其吸收消散，减轻病灶周围的粘连，有利于输卵管的再通和功能恢复。三者联合应用，血β-HCG值降到正常的时间缩短，包块吸收加快，治愈率提高，又不增加药物的不良反应，住院时间缩短，减轻了患者的经济负担，而且保守治疗避免了手术及术后的并发症，减少了盆腔粘连，特别对未生育者，提供了一理想的治疗方案。用药后有些患者可产生一些不良反应，但主要是胃肠道反应，多为恶心、食欲不振，个别严重者可出现呕吐，但用药2~3天后症状就逐渐消失，不需处理，另外个别会出现骨髓抑制、口腔溃疡、肝功能损害、皮疹及眼睛干涩等，经对症处理一般停药后可以逐渐恢复正常。 在治疗过程中发现，个别患者用药3~5天后会出现腹痛情况，这是由于异位妊娠失去孕激素的支持以及药物对滋养细胞的作用，绒毛组织发生变性、坏死、溶解，使妊娠物与输卵管逐渐剥离，随着输卵管的蠕动排入腹腔，局部出现少量出血并流向腹腔刺激腹膜引起，但这出血量一般不多，不会引起患者生命体征的明显变化[4]。此时由于绒毛发生变性溶解，可以释放大量的血β-HCG入血，故用药3~5天后血中β-HCG含量可以较前升高，一般用药7天血中β-HCG开始下降，但也有部分下降不好或升高的，需要二次杀胚，所以本院选择用药前和用药2周后测定的血β-HCG值作为比较。本研究结果显示：甲氨蝶呤加米非司酮联合中药治疗异位妊娠治愈率高，疗效好，住院时间短，不增加药物不良反应发生率，值得临床推广。

2蒋声海.复方米非司酮药物制剂配方的合理性验证.当代医学，2007，20(1)：104-105.

3钱黎.中西医结合保守治疗异位妊娠的疗效观察.现代中西医结合杂志，2008，17(6)：64-65.

4邓秋莲，黎风珍.甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察.当代医学，2010，23(11)：299-300.