槲寄生药理作用研究进展

【关键词】 研究

槲寄生［Viscum coloratum(Kom.)Nakai］在我国大部分省区都有分布，是一种常用中药。传统医学认为槲寄生为祛风湿药物，其味苦、平，归肝、肾经，临床上用于祛风湿、降血压、安胎等［1］;国外还用于治疗癌症。近年来对槲寄生的研究发展比较快，本文对槲寄生化学成分及药理作用的研究进行综述。

1 抗肿瘤作用

槲寄生抗肿瘤作用的有效成分被鉴定为植物凝血素、槲寄生毒肽、多糖、生物碱、多酚和黄酮类化合物等。王庆瑞等［2］从槲寄生中提取生物总碱，对动物实体性、腹水性肿瘤生长及小鼠Lewis肺癌肺转移的影响进行研究，结果表明，槲寄生总生物碱按50、70mg/kg给动物注射，对Lewis肺癌、艾氏腹水癌（EAC）、肉瘤S37、肉瘤S180、腹水网织细胞肉瘤（ARS）及白血病L1210均具有显著的抑制作用，且较明显的抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌肺转移。当用药量达到90mg/kg，120mg/kg时，对实体瘤及瘤性腹水都有明显抑制作用，能显著延长多瘤小鼠的寿命［3］。槲寄生碱还对食管癌、胃癌、乳腺癌、肝癌细胞生长有显著的抑制作用［4-7］。槲寄生碱在60～120mg/kg剂量时，对移植胃癌小鼠的生命延长率可达33.6%～71.9%;槲寄生碱在0.03125～0.125mg/mL剂量时，对食管癌细胞生长抑制率为39.8%～67.0%，对乳腺癌细胞生长抑制率为42.7%～70.2%。槲寄生碱在120mg/kg剂量时对小鼠肝癌H22的抑瘤率可达73.8%。

2 对心血管系统的作用

2.1 降压作用 槲寄生浓缩煎液对醋酸脱氧皮质酮（DOCA）盐性高血压大鼠的降压作用显著（P＜0.05），对参与高血压发病机理的中枢脑腓肽系统的异常改变有双向调节作用［8］。槲寄生短时降压成分为胆碱、乙酰胆碱、丙酰胆碱，持久降压成分为槲寄生毒肽（为非纯品）。槲寄生的降压作用机制现尚不明确，可能由于抑制延脑的血管运动中枢引起，也可能系作用于循环系统的内感受器而反射性地抑制血管收缩中枢所致，也有认为白果槲寄生水提物有胆碱样降压作用特点［9］。

2.2 抗心律失常

槲寄生对不同原因的心律失常作用有明显差别［10］。整体动物模型实验和临床应用中均发现槲寄生有抗快速型心律失常作用，但对缓慢型心律失常无效［11］。槲寄生治疗心律失常对阵发性房颤和室性早搏疗效较好，对心肌梗死引起的心律失常效果更佳，总有效率达75%，对心肌炎后遗症引起的心律失常也有一定的疗效，有效率为71.4%，对冠心病、心绞痛引起的心律失常效果稍差，有效率57.1%。吴继雄等［12］的研究表明，槲寄生黄酮甙可以加速犬浦氏细胞及豚鼠心室肌细胞快反应动作电位（FAP）复极化，使动作电位时程（APD）缩短，有效不应期（ERP）缩短或不变，但ΔERP/ΔAPD比值增加，提示槲寄生抗快速型心律失常的细胞电生理机制主要与其相对延长不应期，有利于中止折返有关。随后王志勇等［13］关于槲寄生黄酮甙对大鼠心室肌细胞钾离子通道作用的研究表明，槲寄生黄酮甙抑制大鼠心室肌细胞内向整流钾电流和瞬时外向钾电流可能是其抗心律失常的一个机制。

2.3 降低心肌耗氧量，防治心肌梗死

槲寄生有明显的降低耗氧作用。朱顺和等通过实验证明槲寄生可以使缺血心肌中环一磷酸腺苷含量显著降低，A/G比值亦降低，可抑制cAMP增高过多造成的代谢和电生理紊乱因此是有希望的保护心脏的中药。朴贤美等［14］的研究证明槲寄生黄酮甙可以减少缺血缺氧后受损细胞内各种酶的漏出，使乳酸脱氢酶（LDH）含量降低。槲寄生黄酮甙降低大鼠血清丙二醛（MDA）含量，证明其可以减少脂质过氧化物的形成，保证机体免受过氧化损伤。血清中超氧化物歧化酶（SOD）含量的增高，可以增强自由基清除系统功能，起到保护缺血缺氧心肌细胞的作用。

2.4 增加冠脉流量，改善冠脉循环，增强心肌收缩力，改善心功能 槲寄生无论对整体动物还是离体心脏，正常心脏还是颤动心脏都有增加冠脉流量，改善冠脉循环的作用。其增加冠脉流量主要是通过直接扩张冠脉［15］。因而槲寄生对冠心病伴有高血压、心动过速个体更为适用。还有实验证明槲寄生能改变正常麻醉狗和急性心肌梗死狗的心收缩间期，使射血前期/左室射血时间比值减小，这说明槲寄生能显著改善右心室收缩功能。

2.5 抗血小板聚集，抗血栓形成，改善微循环

槲寄生有抗血小板聚集，防止其活性物质释放，避免血管收缩和血栓形成的作用［16］。Guan等［17］发现槲寄生抗血小板聚集的有效成分是二氢黄酮类化合物高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（HG），HG具有抑制血小板活化因子（PAF）诱导血小板聚集的作用。随后的研究发现HG是通过PAF受体而发挥特异性的PAF拮抗剂的作用［18］。

3 抗氧化与抗衰老

机体内存在超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、还原性谷胱苷肽（GSH）等抗氧化系统来保护细胞不受毒性氧自由基的损害。Shi等［19］通过实验证明经CCl4处理后的小鼠其肝肾血清过氧化脂质（LPO）的含量与对照组相比明显增高；GSH含量降低；SOD、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱苷肽还原酶（GR）的活性降低。而经CCl4和槲寄生共同作用后的小鼠与对照组相比，其肝肾血清LPO的含量变化不明显； SOD、GSH-Px、GR酶的活性与对照组相比明显增高。这说明槲寄生可以减少机体氧化损伤。此外，槲寄生提取液按10、20g/kg给老年大鼠连续灌胃30天后，明显提高CAT、GSH-Px活性，提高下丘脑SOD酶活性，降低脑组织丙二醛含量、脑组织和肝脏脂褐质含量，表明槲寄生提取液可以通过自由基代谢而发挥抗衰老作用［20］。

4 增强细胞免疫和体液免疫

槲寄生提取物在某种条件下可作为生物反应调节剂，刺激免疫系统的几乎所有的细胞成分包括那些直接参与破坏肿瘤细胞的成分。Huber等［21］通过外周血单核细胞研究了槲寄生对人体免疫力的影响，结果发现外周血单核细胞和Ⅰ类细胞因子人IFN-γ、TNF-γ，Ⅱ类细胞因子IL-5、IL-3，单核巨嗜细胞因子IL-1、TNF-α明显增多。Enesel等［22］给消化道肿瘤患者进行术前和术后的槲寄生治疗，与对照相比，发现槲寄生能显著减弱手术引起的免役抑制作用，并能增加NK细胞、T细胞、B细胞的数量及补体IgG、IgA、IgM的含量。

5 降血糖作用

槲寄生的叶和枝干中含有水溶性的物质，可以直接刺激同源性B细胞分泌胰岛素，从而发挥降血糖作用。研究发现槲寄生很可能在胰岛素分泌的早期阶段Ca2+内流前起作用［23］。