脉平片药效学研究

作者：沈敏，周敏，石小鹏，赵高潮，赵治国

【摘要】 目的 观察脉平片抗血栓、降脂、耐缺氧的药理作用。方法 通过测定脉平片对实验性大鼠血栓模型血栓形成时间的影响，观察其抗血栓作用；建立大鼠高脂血症病理模型，观察脉平片的降脂作用；通过小鼠耐缺氧实验，观察脉平片的耐缺氧作用。结果 脉平片3个剂量组均能够延长小鼠凝血时间，明显延长血浆凝血酶原时间、凝血酶原消耗时间及白陶土部分凝血活酶时间；脉平片高剂量组能够明显降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，提高高密度脂蛋白胆固醇含量；脉平片3个剂量组常压下均能够提高小鼠低氧条件下的生存能力。结论 脉平片有较好的抗凝、降脂及耐缺氧作用。

【关键词】 脉平片；抗血栓；降脂；耐缺氧；动物模型

Abstract：Objective To observe the pharmacological function about anti-clotting， lipid-reducing and anti-hypoxia of Maiping Tablets. Methods The experimental thrombus model of rats was made to observing anti-clotting function of Maiping Tablets. The high blood lipid syndrome model of rats was made to observing lipid-lowering function of Maiping Tablets. The mice anti-hypoxia experiment was taken to observing the function of hypoxia tolerance. Results Maiping Tablets could prolong clotting time， significantly decrease serum total and low-density lipoprotein cholesterol， increase high-density lipoprotein cholesterol， and increase the viability of laboratory mice under ordinary pressure. Conclusion Maiping Tablets has good effect of anticoagulation， lipid-reducing and anti-hypoxia.

Key words：Maiping Tablets；anti-clotting；lipid-loweringing；anti-hypoxia；animal model 脉平片由银杏叶提取物、何首乌、当归、维生素C及芦丁组成，具有活血化瘀的功效，用于瘀血闭阻的胸痹，症见胸闷、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑以及冠心病、心绞痛、高脂血症见上述症状者。本实验从抗血栓、降脂、耐缺氧方面验证脉平片的药理作用。

1 实验材料

1.1 药物

脉平片，甘肃独一味生物制药股份有限公司生产，批号0109306121，规格：0.28 g/片(2.8 g原药材/片)，临用前用蒸馏水配制成所需浓度；肝素钠注射液(12 500 μg/2 mL)，上海生物化学制药厂，批号010500；月见草油胶丸，青岛双鲸药业有限公司生产，批号010906。

1.2 试剂

凝血酶，上海市长江生物医学试剂服务部市售，上海华山医院生化室提取；PT试剂盒，上海太阳生物技术公司，批号：No.6。

1.3 动物

小鼠ICR种，大鼠SD种，均由陕西省中医药研究院实验动物中心提供，合格证号：陕西动字08-24、08-25号。

1.4 仪器

ST-Z型实验性体内血栓形成测定仪，包头医学院心血管研究室制造；7610型自动生化分析仪，日本生产；H.H.S型电热恒温水浴锅，上海医疗器械三厂生产。

1.5 高脂饲料

4%胆固醇，10%猪油，0.2%甲基硫氧嘧啶，86-89%基础饲料。

2 方法与结果

2.1 抗血栓作用

2.1.1 对大鼠实验性血栓形成时间的影响

SD大鼠60只，体重(185±20)g，雄性，随机分为5组，每组10只。空白对照组灌胃给予等容量蒸馏水，肝素钠组静注肝素钠注射液100 μg/kg，脉平片低、中、高3个剂量组分别灌胃给予配制成一定浓度的的脉平片药液(0.5、1.0、2.0 g/kg)。连续给药3 d，末次给药后1 h，用实验性体内血栓形成仪测定血栓形成时间。结果见表1。表1 脉平片对大鼠血栓形成时间的影响(略)注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

2.1.2 对凝血功能的影响

测定血栓形成时间的同时测定凝血系统的生化指标，包括血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶原消耗时间(PCT)、白陶部分凝血酶原时间(KPPT)、凝血酶时间(TT)、凝血因子(VF)、血浆凝血因子Ⅱ(VⅡ)。结果见表2。表2 脉平片对大鼠凝血系统生化指标的影响(略)注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 2.2 降脂作用 SD大鼠60只，体重(185±20)g，雄性，随机分为6组。所有大鼠先在实验条件下用普通饲料喂养，观察5～10 d，然后耳部取血，分离出血清，分别测定各项血脂指标正常值。除空白对照组外，其余组大鼠均喂养高脂饲料，以高脂饲料形成脂代谢紊乱，建立实验性大鼠高脂血症模型[1]。3个月后测血脂，依据血脂水平随机分组。按表3所示分别给药，1个月后测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果见表3。表3 脉平片对大鼠血脂的影响(略)注：与空白对照组比较，***P＜0.001；与高脂血症模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001 2.3 耐缺氧作用 ICR种小鼠60只，体重(22±2)g，雄雌各半，随机分为4组。空白对照组灌胃给予等容量蒸馏水，脉平片3个剂量组分别灌胃给予配置好的相应浓度药液0.5、1.0、2.0 g/kg，每日1次，连续7 d，于末次给药后2 h将小鼠放入125 mL广口瓶内，封闭，记录每只小鼠存活时间。结果见表4。表4 脉平片对小鼠常压耐缺氧能力的影响(略)注：与空白对照组比较，**P＜0.01，***P＜0.001

3 讨论 脉平片以银杏叶、当归、何首乌等中药为主，合入芦丁、维生素C，是一种中西药复方制剂，主要功效为活血化瘀、通络止痛，用于瘀血闭阻型胸痹有较好疗效[2]。其中银杏叶提取物通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制其破坏，以及通过刺激前列环素和内皮生长因子的生成而产生动脉舒张作用；并通过增加缺血组织对氧气及葡萄糖的供应量，增加脑毒蕈碱受体数量和去甲肾上腺素的更新，以及增强某些中枢胆碱能神经系统的功能[3]。何首乌所含蒽醌类化合物可促进肠道蠕动，减少胆固醇吸收；所含卵磷脂可阻止胆固醇类脂质沉积、滞留；何首乌还通过可逆的磷酸化和脱磷酸化，实现对肝细胞微粒体羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(CHMGR)活力的抑制，起到调节脂质代谢的作用[4]。当归为补血养阴、活血化瘀药。芦丁为黄酮类化合物，能维持和增强毛细血管的抵抗力，降低其通透性和脆性。维生素C是一种强还原剂，作用广泛，与芦丁合用能增强芦丁的口服吸收率，增强疗效。诸药配伍，具有活血化瘀、补血益精功效。符合中医对痰瘀互结病机的治法[5]。

本实验表明，模型大鼠形成血栓时间迅速，凝血功能增强。脉平片1.0、2.0 g/kg剂量组均能够明显延长血栓形成时间、PT、PCT及KPTT，改善血流状态。提示脉平片具有一定的抗血栓作用。 实验性大鼠高脂血症模型实验表明，脉平片能够明显降低血清TC、TG含量，升高HDL-C含量，对抑制脂质产生、促进脂质分解和吸收、改善动脉平滑肌细胞有较好的作用。

常压条件下，脉平片能够提高小鼠低氧条件下的生存能力。提示脉平片可以增强机体免疫，提高抗病能力。

综上所述，脉平片具有很好的抗血栓、降脂及耐缺氧作用，能够有效用于临床治疗瘀血闭阻所致冠心病、心绞痛、高脂血症见胸闷、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑等症状。