复方五仁醇软胶囊的药效学研究

【摘要】 目的：研究复方五仁醇软胶囊的药效学。方法：对复方五仁醇软胶囊的保肝、抗病毒、降酶作用进行研究。结果：复方五仁醇软胶囊具有保肝、抗病毒、降酶作用。结论：本制剂疗效确切，安全有效。

【关键词】 保肝；抗病毒；降酶；复方五仁醇软胶囊；药效学

复方五仁醇软胶囊(FFWRC)是解放军全军心理疾病防治中心药物研究室与江苏康缘药业股份有限公司研制的中药新制剂，由五味子、白芍等中药组成；具有清热利胆，平肝养血，降低血清谷丙转氨酶，抗病毒作用；用于治疗迁延性、急、慢性肝炎等。现对复方五仁醇软胶囊的药效学研究，报道如下：

1 药效学研究

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 NIH品系小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，Wistar大鼠，体重(150±20)g，均由南京中医药大学药理研究中心动物室提供；1d北京雏鸭，由当地饲养场提供。

1.1.2 药品与试剂 FFWRC原料药粉(江苏康缘药业股份有限公司，批号040212)；乙肝宁冲剂(批号：0311212，长沙力芝堂制药厂)；茵芪黄口服液(批号：040126，苏州雷允上制药厂) ；20%小牛血清(中国药品生物制品检定所)；MEM培养基；鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清和鸭肝HBsAg检测试剂盒(上海医科大学微生物教研室)；2215细胞株(北京医科大学附属人民医院传染病研究室)；其他试剂均为分析纯。

1.2 方法与结果

1.2.1 复方五仁醇软胶囊对实验性肝损伤的作用 100只小鼠随机分为5组，FFWRC大剂量组(160mg/kg)、小剂量组(80mg/kg)、肝损伤组(CCl4)、乙肝宁对照组、生理盐水对照组(NS)。均采用灌胃给药，连续7d，观察血清学ALT，AST和AKP指标及肝组织HE染色结果。结果显示，FFWRC给药组动物的肝功能损害程度和肝组织病理改变与模型结果相比有显著性差异(P＜0.01)，FFWRC大剂量组优于乙肝宁对照组(P＜0.05)，FFWRC小剂量组与乙肝宁对照组无显著性差异(P＞0.05)，血清生化检测结果分别见表1。 表1 FFWRC对CCl4肝损伤小鼠血清ALT，AST及AKP的影响（略）

注：与CC14肝损伤组比较，*P＜0.01，**P＜0.05；FFWRC组与乙肝宁组比较，△△P＜0.05

1.2.2 复方五仁醇软胶囊抗病毒的作用 (1)体外对HB2sAg的作用：FFWRC水提液、醇提液分别加HBsAg阳性血清，37℃孵育1h，然后以反血凝法测定HBsAg滴度，阴性对照为PBS。结果显示，其水提液在1-15g/ml浓度时对HBsAg均有灭活作用，醇提液在3.5-12.5mg/ml时对血清HBsAg即有抑制作用，当浓度达到150mg/ml时，则能完全灭活血清HBsAg，而PBS溶液无此作用。(2)体外抗HBV作用：将生长良好的2215细胞按1×10个/ml的浓度接种于孔细胞培养板，每孔1ml，37℃5%CO2培养4d后，各孔分别换以不同浓度药物的培养基，继续培养8d(第4d时更换相同浓度的药液)，并分别收集第4d、8d的培养上清液，应用固相放射免疫法测定上清液中的HBeAg，并计算P/N值和抑制率，以抑制率大于50%(ID50)判为有抑制作用。同时用MTT法测定药物的细胞毒性，并计算出细胞死亡50%时的药物浓度(CD50)，最后用治疗指数(TI=ID50/CD50)判断抗病毒效力。结果表明其治疗指数在2.32-4.17之间，提示FFWRC能显著抑制HBeAg分泌。(3)抗鸭乙肝病毒作用：1d龄北京雏鸭40只，踝静脉注射DHBV阳性血清0.1mL后，每周采血查DHBsAg。将感染成功雏鸭随机分为2组，每组10只。FFWRC组按100mg/kg·d-1给药，对照组给以等量生理盐水，均采用灌胃给药，1次/d，连续5周。于给药前、给药后1、2、3、4、5周，自鸭颈静脉取血，分离血清，-20℃保存待测，最后同时用斑点酶联免疫法测定DHBsAg。结果显示，给药1周后，治疗组除1只仍为强阳性外，其余强度减弱，2周后2只阴转，3周后6只阴转，4周时8只阴转，到第5周时均为阴性。而对照组10只1-5周仍为阳性。在26周时，治疗组仍为阴性，而对照组除2只外，其余8只DHBsAg自然转阴。治疗组鸭血清DHBsAg与空白对照组结果相比有显著性差异(P＜0.01)，见表2。

表2 FFWRC对鸭肝DHBsAg的影响（略）

注：与对照组比较，*P＜0.01

1.2.3 复方五仁醇软胶囊降低血清谷丙转氨酶(SGPT)的作用 将20只Wistar大鼠(高SGPT)随机分为正常对照组(NS)、FFWRC大剂量组(0.16g/kg)、FFWRC小剂量组(0.08g/kg)和茵芪黄口服液对照组(10ml/kg)5组，对照组与给药组相比结果有显著性差异(P＜0.01)，高剂量组(0.16g/kg)部分指标优于茵芪黄口服液组(P＜0.05)，小剂量组(0.08g/kg)与茵芪黄口服液组无显著性差异(P＞0.05)，结果见表3。

表3 FFWRC对血清谷丙转氨酶的影响（略）

注：与对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.05；FFWRC组与茵芪黄组比较，P＜0.05

3 讨论 复方五仁醇软胶囊的药效学研究表明，它对动物急性肝损伤有明显的保护作用，有降低血清谷丙转氨酶作用，在体外能够抑制HBsAg活性，通过对22.15细胞试验证明具有抗乙肝病毒作用，对人工感染的鸭乙型肝炎病毒有明显的清除作用。可见，复方五仁醇软胶囊临床应用安全有效。

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