龙香平喘胶囊止咳平喘药效学实验研究

2.2 龙香平喘胶囊对豚鼠肺溢流的影响 取豚鼠48只，体重200～300g，按文献［2］法，动物随机分为6组，每组8只，实验组灌服LXP 0.2、0.4、0.8g/kg，蛇胆川贝散0.24g/kg，空白对照组灌胃给等容积0.5%CMCNa5ml/kg，每天1次，连续5天。实验日腹腔注射乌拉坦4ml/kg麻醉，常规方法固定豚鼠并分离气管。将气管插管按肺溢流实验方法连接小动物人工呼吸机，压力换能器，自动平衡记录仪，调解呼吸频率65次/min，呼吸时比为1.5：1，潮气量11ml，在豚鼠胸壁上开一小洞，造成气胸，以抑制自发呼吸。分离十二指肠，供给药用，分离颈静脉，供注射组织胺。描记肺溢流曲线，待曲线稳定后静脉注入磷酸组胺5μg/只，导致气管痉挛，记录水面高度，肺溢流曲线及组胺作用维持时间。待曲线恢复正常5min后，于十二指肠起始段给药，分别于给药后0、30、60、90min静注同剂量磷酸组胺，观察药物对组胺致痉的拮抗作用，结果见表2。LXP明显抑制麻醉豚鼠的肺溢流量增加，肺溢流曲线上升高度减少，缩短组胺致气管痉挛作用维持时间，对组胺致豚鼠气管痉挛有明显的拮抗作用，LXP 0.4g/kg与临床等效量的蛇胆川贝散和原药材作用相比略强。

2.3 龙香平喘胶囊对豚鼠离体气管平滑肌的解痉作用 取体重350～500g豚鼠，按文献方法制备豚鼠离体气管片［3］，以3～4片连成一条，上端与张力换能器相连，下端挂于通气钩上，置于盛有40ml 37.0±0.5℃克-亨液的麦氏浴管内，其中通以95%O2和5%CO2，负荷为2g，每半小时更换1次营养液。平衡2h后加入Ach（Ach最终浓度10μg/ml），气管收缩达峰值后立即加入受试药物（药物及终浓度见表3）观察5min内曲线高度，并依下式计算气管收缩抑制率，求IC50，然后冲洗3～5次，基线恢复正常后，分别进行下一个剂量或药物实验。结果LXP胶囊对Ach引起的气管痉挛具有明显松弛作用，所测IC50明显小于蛇胆川贝散和原药材。 气管收缩抑制率=给组胺气管收缩高度-用药后的收缩高度/给组胺气管收缩高度×100% 2.4 龙香平喘胶囊对小白鼠SO2引咳的镇咳作用 取小白鼠60只，♀♂各半，体重19～22g，按体重随机分组，每组10只。第1组给0.5%CMC 20ml/kg，第2组给原药水煎液5.5g/kg，第3组给蛇胆川贝散0.36g/kg，4～6组分别给LXP0.3、0.6、1.2g/kg，连续灌胃给药5天，末次给药后1h，将小鼠放入250ml广口瓶内，注入4ml SO2，依文献［1］标准观察并记录2min内的咳嗽次数。结果见表4。LXP明显降低SO2对小白鼠引咳次数，其作用与临床等效量的蛇胆川贝散相近。

2.5 龙香平喘胶囊对小白鼠氨水引咳的镇咳作用 取小白鼠60只，♀♂各半，体重19～22g，小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同，末次给药1h后，依文献［4］方法略加改进，将小鼠放入雾室内，氨水0.4ml滴入雾室带孔木板上，受热2min，观察氨水引咳次数，结果见表5。LXP可降低氨水对小鼠的引咳次数，弱于蛇胆川贝散，但略强于原药材水煎液。

2.6 龙香平喘胶囊对小鼠炭粒廓清速率的影响 取小白鼠60只，♀♂各半，体重19～22g，小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同，末次给药1h后，依文献［4］方法给小白鼠静脉注射印度墨汁（稀释4倍）10ml/kg，分别于静脉注射后2min、10min眼眶取血25μl，各加入0.1%Na2CO3 2ml，摇匀，在波长600nm处测吸光度（OD），于末次取血后将小鼠处死，称肝脾重量。按下式计算廓清指数K、吞噬指数α，结果见表6，LXP可增强小白鼠对炭末的廓清指数和吞嗜指数，中剂量组的K和α值均大于蛇胆川贝散和原药材组。 K=logOD2-logOD10/t10-t2 α=K1/3×体重（g）/肝重（g）+脾重（g）

2.7 龙香平喘胶囊对同种被动皮肤过敏反应（PCA）的影响 取wistra大鼠48只，♀♂各半，体重150～200g，随机分为6组，每组8只，第1组给0.5%CMC 10ml/kg，第2组给原药水煎液5.5g/kg，第3组给蛇胆川贝散0.36g/kg，4～６组分别给LXP 0.15、0.3、0.6g/kg，每天1次，连续灌胃给药5天。给药后2天脊背部脱毛，次日于脱毛部皮内注射不同稀释度（1：16，1：32）大鼠抗卵白蛋白血清共4点，0.1ml/点，并于末次给药前2h静注1%伊文思兰和卵白蛋白10mg/kg混合液1ml/只，2h后断头处死。翻开背部皮肤，测其蓝染面积，结果见表7。LXP各组药物明显降低蓝染面积，说明该药能抑制大鼠的PCA反应，其作用略低于蛇胆川贝散。

2.8 龙香平喘胶囊对小鼠耐缺氧的影响 取小白鼠60只，♀♂各半，体重19～22g，小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同，末次给药1h后，按文献方法放入装有15g钠石灰的250ml密闭广口瓶内，观察并记录死亡时间，结果见表8。LXP可明显延长小鼠存活时间，作用与原药水煎液和蛇胆川贝散相似。

2.9 龙香平喘胶囊对小鼠抗疲劳的影响 取小白鼠60只，♀♂各半，体重19～22g，小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同，于末次给药前将小鼠放在转棒仪上训练，末次给药1h后，将小鼠放在转棒仪上（10转/min），观察并记录小鼠在转棒仪上滞留时间，结果见表9。LXP小剂量可延长滚棒时间，实验结果表明LXP有抗疲劳作用。

3 讨论 慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及周围组织的非特异性慢性炎症。是由于感染、物理、化学、过敏、寒冷、植物功能失调，以及机体自身呼吸道局部防御、免疫功能降低等因素，导致支气管黏膜充血、水肿、炎性细胞浸润、气管平滑肌痉挛等病理改变。咳嗽，咳痰，喘息及反复发作是慢性支气管炎的主要临床特点，病情若缓慢进展可发展为肺气肿、肺动脉高压、肺源性心脏病，是一种严重危害人类健康的常见病。此症属于中医学的“咳嗽”的范围，多属于内伤咳嗽，为风寒、风热外袭，邪袭肌表，肺气不宣、清肃失职，痰液滋生所至，肺肾两虚，肺虚上逆，肾气不纳出现喘息。所以，除控制感染、消除致病因素外，止咳、祛痰、平喘在慢性支气管炎的治疗中尤为重要。 本实验证明，龙香平喘胶囊可延长组胺-乙酰胆碱喷雾引起豚鼠哮喘潜伏期；对Ach引起的豚鼠离体气管平滑肌痉挛有解痉作用；可明显降低麻醉豚鼠的肺溢流量，肺溢流曲线上升高度减少，缩短组胺致气管痉挛作用维持时间，对组胺致豚鼠气管痉挛有明显的拮抗作用，说明该药可对抗由支气管黏膜杯状细胞增生、分泌亢进所产生组胺等致炎物质造成支气管痉挛，降低呼吸道阻力；该药可降低SO2、氨水引咳小鼠咳嗽次数，因而能显著改善急慢性支气管炎咳嗽、喘息临床症状，减轻呼吸道的阻力。本实验证明该药能抑制同种被动皮肤过敏反应（PCA），可对抗由于过敏因素导致的支气管炎发作。本药还能增加对小鼠炭粒廓清速率，增加小白鼠的抗疲劳和耐缺氧能力，说明该药有增加免疫及增强体力，补肺益肾功能，肺气下行，肾气收纳，喘息缓解，使患“内伤”慢性支气管炎患者的体力恢复，达到扶正祛邪的目的。 现代药理实验结果表明，方中主药穿山龙具有止咳、平喘、祛痰、抗变态反应等作用，穿山龙总皂甙可抑制小鼠绵羊红细胞溶血素抗体的生成和2-4二硝基氟苯（DNFB）所致迟发型超敏反应；地龙是我国传统的平喘中药，近年来研究结果表明，地龙体内有多种生物活性物质，除有平喘、抗炎外还可明显增强机体免疫功能；云香草也有较好的止咳平喘作用。 总之，龙香平喘胶囊有止咳、平喘、对抗迟发性过敏反应、增加免疫、抗疲劳、耐缺氧等功效，可缓解慢性支气管炎的临床症状，增强体力，预防并发症的产生。

1 陈奇.中药药理学研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，649；651；648；636-637. 2 高巍.穿山龙总皂甙对小鼠免疫功能的影响.承德医学院学报，2001，18（1）：9-10. 3 唐晓云.地龙肽对小鼠免疫功能的影响.中国医科大学学报，2003，32（2）：21-23.