中药注射剂安全性问题的研讨及防范

【摘要】中药注射剂的安全性问题，是个复杂的系统工程，也是当前广泛关注的热点和亟待解决的难题，解决的途径需要种植、生产企业、使用单位、药品监督管理部门的共同努力与合作。

【关键词】中药注射剂；安全现状；风险防范

中医药是我国几千年传统文化的结晶，在我国医药产业所占比重很大。中药制剂品种不断增多，在抗病毒、心血管、跌打损伤等领域应用广泛，疗效也得到充分肯定和广泛赞誉。但随着应用范围的不断扩大，有关中药及其制剂不良反应的报道越来越多，其安全性已引起国内医药界的广泛关注。“鱼腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“双黄连注射液事件”等给中药注射剂带来极大的挑战，加上一些媒体的误导，使得人们认为原本“安全性”较高的中成药变得“不安全”了。为使人们能正确认识和对待中药注射剂安全性问题，笔者从人们对中药注射液安全性认知度及中药注射剂研发过程、生产过程到临床应用等方面存在的问题作一探讨与分析，试图找出影响中药注射剂安全性的因素。

第一章中药注射剂安全性现状

从2001年11月以来，国家药品不良反应监测中心为保证临床用药安全，在《药品不良反应信息通报》中就通报了清开灵注射液、鱼腥草注射液、莲必治注射液等8个中药注射剂存在严重不良反应，应注意使用方法。葛根素注射液因发生急性血管内溶血等严重不良反应，国家药品监督管理局也要求对其药品说明书进行修订，增加“偶见急性血管内溶血”，同时暂停对其注册报批。同时，有人对有关中药引起的392例不良反应病例报告分析，注射剂就有302例，占77.04％；内服中成药有81例，占20.66％；内服草药7例，占1.79％；外用2例，占0.51％。另有学者对我国1990年～1999年间发生的1291例次中药不良反应的文献分析发现注射剂有718例次，占55.62％[1]。

第二章产生中药注射剂安全性问题的因素

2.1药材因素:药材的分布和生产受产地、采收季节、土质等生态条件的影响，不同来源的同一药材质量差别比较大，有效成分及杂质的含量也不同，不但影响中药注射剂的质量控制，同时可能产生不可预知的不良反应。

2.2质量因素:目前中药注射剂基本上采用指标成分或认为的个别有效成分作为质量控制标准，不能完整对中药注射剂中其他成分进行质量控制。如现在执行的鱼腥草注射液的质量标准是1998年修订后的质量标准，只能对一个成分进行控制，而鱼腥草注射液中含有多个成分，没有科学的测定，因此不能更好地控制该产品的质量。

2.3研发因素:中药注射剂的研发，也需要体现中医辨证论治的特色和优势。然而，由中药处方开发成中药注射剂的过程中不可避免会淡化辨证论治的特色。中医用药具有高度的针对性和灵活性，处方可随症加减的特点。但这种特点很难在中药注射剂上得到体现，这主要是由于其产业化决定了它的组成必需是固定的。此外，在新药研发中，通常少有完全保留原方药味的。

2.4生产因素:制造工艺不完善也是导致中药注射剂产生安全性问题的因素之一。从中药注射剂制备工艺调查中发现，我国目前中药注射液的制备工艺不到10类，大部分停留在20世纪70年代的水煎醇沉法。由于此方法存在许多不完善的地方，使得注射剂中的杂质残留、微粒过大，进而影响到中药注射剂的质量和安全；在注射剂生产过程中加入各种添加剂，也会引发中药注射剂安全性问题。如2006年“鱼腥草注射液事件”，经专家研究证实，鱼腥草注射液生产过程中添加的助溶剂吐温-80为导致此次事件的“元凶”[2]。

2.5临床因素:中医临床诊断是“辩证”的过程，中医讲究对疾病的寒热虚实进行“辨证施治”，中药的使用讲究“对证用药”、 “因人而异”。药不对证则应用无效，而且会增加不良反应的发生几率甚至造成身体的严重伤害。药不对证是造成中药注射剂不良反应发生的重要因素之一。 2.6患者因素:不同个体，对药物不良反应的敏感性不同；机体的吸收、分布、代谢等受到年龄、性别及病理生理状态的影响。因此，相同剂量的药物大多数患者能耐受，少数则会出现不良反应。另外，年老体弱者、婴幼儿、肝肾疾病患者，也极易发生不良反应。

第三章防范中药注射剂安全性问题的对策

3.1加大中药注射剂安全性知识宣传:我们应加强对中药注射剂安全知识的宣传，既要禁止夸大疗效、隐瞒毒性及不良反应的宣传，也要防止片面夸大中药注射剂不良反应的情况。教育群众改变“中药安全无毒”的观念，正确认识中药注射剂的治疗作用与不良反应并存。

3.2提高中药注射剂的质量:建立中药注射剂原料药材生产基地，完善中药材品质评价体系；应用新技术对其有效成分进行加工处理，减少无效成分和杂质；完善中药注射剂的检查项目，建立多组分、多指标含量测定和严格的品质标准，加大中药注射剂内含物基础研究力度，加强对有毒、致敏物质的检测，将溶血与凝血、血管刺激性、异常毒性等检查纳入质量标准，将指纹图谱控制技术引入以控制各批成品质量的稳定性和均一性，以保证临床疗效稳定和安全[3]。

3.3重视患者个体差异:针对中药注射剂不同使用人群，应重视患者的个体差异，要慎重用药：对过敏体质者，在用药前仔细询问患者家族过敏史及不良反应史等，并密切观察患者在用药过程中的反应；对高敏体质者，用药前还应做过敏试验；对于儿童、老人等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者也要慎重用药。

3.4建立快速的中药注射剂致敏原检测方法:临床发生的中药注射剂不良反应多数为过敏反应。因此，建立一套能够快速检测中药注射剂致敏原的方法不但可以减少过敏反应的发生、指导临床用药及对过敏反应的抢救，更能够制定中药注射剂杂质定性定量标准，对今后中药注射剂安全性问题给予根本性的解决，也为传统中药的发展和中药现代化的发展奠定基础。

第四章中药注射剂的发展前景展望

药物过敏反应和类过敏反应预测是国际性难题。目前，我国使用的主动全身过敏试验和被动皮肤过敏试验方法对潜在的致敏原不能有效地预测和监控。因此，急需改进和提高现有的试验评价方法，建立新的更加敏感的动物模型和过敏原检测技术。此外，中药注射剂的生产质量标准、临床上的使用规范等也有待完善。

中药注射剂是现代科学技术与传统中医药理论相结合的产物，它在发展中医药事业及促进中药现代化中起着重要作用。中药注射剂是我国制药产业开拓未来国际市场独具优势的项目之一，解决中药注射剂的安全性问题，使之与国际标准接轨是一个关系中药注射剂生存与发展的挑战。如果我国的中药注射剂能够达到欧盟等发达国家植物药注射剂的研制和生产标准，非有效成分能明确，药物不良反应得到有效控制，我国中药注射剂必能成为具有中国自主知识产权和中国特色的国际产品[4]。

[1]曾聪彦、梅全喜.对中药注射剂安全性问题的探讨（上）.中国执业药师，2009（10）：19-24

[2]梅全喜、曾聪彦.由“鱼腥草注射液紧急停用事件”引发的思考.中国药房，2006（15）：1124-1126

[3]韩飞、周庆安.中药注射剂的安全性分析.动物医学进展，2007（10）：104-106

[4]中药注射剂保持高速增长——07年预增超过25％.中国养殖网，2007年12月24日