常用中药注射剂的安全质量分析

【关键词】 中药剂型；注射剂；安全性；质量分析

中医中药是祖国医学的宝库，历来在世界上得到广泛的重视。中药注射剂是改革开放以来，随着中药剂型的不断改革，以其作用广泛、疗效高、安全、副作用少、价格低廉而广泛地应用于临床，对各系统疾病的治疗起到了不可估量的作用。但随着应用的增多，有关过敏现象的报道亦相继增多。本文对近来临床上常用中药注射剂的安全性做了专项质量考察。

1 仪器、动物和样品

1.1 仪器 GWJ-4型智能微粒检测仪；YB-Z型澄明度检测仪；隔水式电热恒温培养箱；离心机。

1.2 实验动物 家兔健康合格，体重1.7～3.0kg，雌兔无孕；小鼠健康合格，体重17～20g。

1.3 样品 丹参注射液6件（每支装10ml）；丹参滴注液2件［每瓶装250ml，（含丹参16g）］；舒血宁注射液4件（每支装2ml）；参麦注射液6件（每支装2ml，每支装10ml，每支装20ml）；灯盏花素注射液4件（10ml：40mg，2ml：5mg，5ml：20mg）；香丹注射液14件（每支装10ml，每支装20ml，每支装2ml）；清开灵注射液4件（10ml：黄芩苷50mg，总氮25mg，每支装2ml，每支装10ml）；红花注射液4件（每支装20ml，每支装5ml）；血塞通注射液4件（5ml：250mg，2ml：200mg，2ml：100mg，2ml：0.1g）；刺五加注射液4件（每支装20ml）；生脉注射液3件（每支装10ml）；复方当归注射液1件（每支装2ml）；黄芪注射液2件（每支装20ml）；柴胡注射液3件（每支装2ml）；共计有13种61件中药注射剂，样品均为2005～2006年度生产的产品。隶属江西、安徽、四川、河北、吉林、黑龙江、云南、江苏、广东、山西11省中的24个生产企业生产。

2 方法与结果

2.1 方法 按照《中国药典》2005年版一部，卫生部药品标准中药成方制剂及国家药品标准检验安全相关项目［1，2］。

2.2 结果检验61件中药注射剂，合格36件，不合格25件；其中可见异物不合格14件；蛋白质项不合格12件。见表1。表1 中药注射剂安全质量考核统计一览表

3 讨论

3.1 本次安全质量考核的中药注射剂，因规格齐全、生产厂家涉及范围广，具有统计考核的代表性。经统计丹参注射液、参麦注射液、复丹注射液、血塞通注射液、刺五加注射液、生脉注射液、黄氏注射液、柴胡注射液的不合格率分别为50.0%，16.7%，78.6%、25.0%，25%，100.0%，100.0%，100.0%；考核总不合格率为40.98%；其中可见异物项不合格率占22.95%，有关物质蛋白质项不合格率占19.67%；实验表明药品流通市场出现的中药注射剂的安全性质量是不容忽视的。在中药注射剂中有可见异物或蛋白质的存在说明去除中药材中植物蛋白的操作存在缺陷。笔者认为，中药注射剂中出现的可见异物和有关物质中蛋白质不合格现象与药品生产企业的生产工艺、产品检验等环节的规范操作有关。

3.2 可见异物在注射液中的存在直接与患者的用药安全息息相关，它可以引起过敏反应或堵塞毛细血管，引起微循环障碍和血管栓塞等；它的出现含外源性污染和内源性污染两种渠道，生产环境达不到一定的洁净条件，生产材料包装容器处理不当就会造成外源性污染；溶剂选择、制剂选择、处方选择或工艺选择不合理等就会造成内源性污染。鉴于我国滤膜质量的良莠不齐，在这种后期保障措施不能跟上的条件下，从产品源头质量抓起就显得尤为重要。

3.3 蛋白质是一类复杂的高分子含氮的有机物质，多呈胶体溶液存在，能溶于水和稀碱液中，它的存在无医疗价值，能使制剂腐败或产生沉淀或引起过敏反应；中药注射液中出现的蛋白质量的多少应与生产过程中去除蛋白质方法掌握尺度密切相关［3］。因此，生产厂家应注意中药注射液生产过程中蛋白质去除方法的运用研究，确立有效合理的生产工艺。近年来出现了一些分离和精制的新方法。如絮凝沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法、高速离心法等。目前，在中药制剂中蝗应用主要是滤除细菌、微粒、大分子杂质（胶质、鞣质、蛋白质、多糖等）。超滤法制备中药注射液工艺简单，具有提高中药注射剂的澄明度，去除杂质和热源，保留更多有效成分以及部分脱色的特点如刺五加注射液、丹参注射液的制备工艺均可采用超滤法。应用超滤法澄清和精制生脉饮口服液，在澄清度、去杂降浊效果、有效成分含量等方面更能去除杂质，保留有效成分。

随着对中药注射剂不良反应认识程度的加深，新颁布的《药品注册管理办法》对有关中药注射剂的问题给予了高度重视，且对中药注射剂的技术要求越来越高，目的就是为了保证中药注射剂的质量和临床使用的有效性和安全性。然而，鉴于中药注射剂的复杂性，生产厂家要切实达到这一目标还需进行大量的探索性研究和相关基础研究的积累，才能不断完善生产规程和操作规范要求。

1 国家药典委员会.中药药典.北京：化学工业出版社，2005，一部.

2 药品生物制品鉴定所.中国药品检验标准操作规范.郑州：郑州大学出版社，2005.

3 钱百炎，顾茂瑜，王成荣.中草药注射剂.上海：上海科学技术出版社，1981，13.