脉络灵片的药效学研究

【关键词】 脉络

摘要：目的研究脉络灵片抗血栓形成、抗血小板聚集以及对脑组织毛细血管通透性和血液粘度的影响。方法采用电刺激大鼠颈动脉血栓形成法、ADP诱导血小板聚集法、伊文思蓝浸出法观察脉络灵片的药效作用。结果脉络灵片具有显著的抗大鼠体内血栓形成作用；并对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用；同时明显降低脑缺血引起的毛细血管通透性的增加以及大鼠血液粘度。结论脉络灵片对脑血管疾病具有明显的改善作用。

关键词：脉络灵片；抗血栓形成；血小板聚集；血液粘度

Pharmacodynamic Study of Mailuoling Tablet on Animals

Abstract:Objective To study the effects of Mailuoling Tablet on antithrombosis， antiplatelet aggregation，the brain capillary permeability and hemorheology. MethodsThrombosis in vivo was established by using electrical damaged carotid artery， platelet aggregation was induced by ADP， and Evans blue was extravasated. The Pharmacodynamic of Mailuoling Tablet was observed.ResultsMailuoling Tablet has markedly functions of antithrombosis in vivo， and significantly inhibits ADP-induced platelet aggregation， and decreases the higher permeability of brain capillary-induced cerebral ischemia and blood viscosity.Conclusion Mailuoling Tablet could significantly improve cerebral vascular disease.

Key words: Mailuoling Tablet; Antithrombosis; Platelet aggregation; Blood viscosity

脉络灵片是由山东中医药大学附属医院提供，具有活血化瘀、熄风通络之功效，临床上主要用来治疗缺血性中风、出血性中风恢复期及其后遗症期，其疗效显著。为此，本文对其药效作用进行了研究，以便为临床广泛应用提供理论依据。

1 材料

1.1 药物 脉络灵片（山东中医药大学附属医院，0.25 g生药/片，批号021028）；复方丹参片（济南宏济堂制药有限责任公司，批号0302002）；氯化钠注射液（山东临淄制药厂，500 ml/瓶，批号02110802）。

1.2 动物Wistar大鼠170只，体重（221±28）g，（山东大学实验动物中心，合格证号：鲁动质字20021024）。

1.3 仪器 BT873实验性体内血栓形成仪（包头医学院电器维修科技开发部）；722光栅分光光度计（上海第三分析仪器厂）。PAT4A型血小板聚集仪（日本京都株式会社）；R80血液粘度仪（北京世帝科学仪器公司）。

2 方法

2.1 脉络灵片抗大鼠颈动脉体内血栓形成 Wistar雄性大鼠40只，随机分为4组，即脉络灵片大剂量组0.50 g/kg、小剂量组0.25 g/kg、阳性对照药复方丹参片组1.00片/kg及空白对照组，每组10只。灌胃给药。1次/d，连续给药5 d。给药体积为2 ml/200 g。对照组给予等容积的生理盐水。于末次给药后1.5 h开始实验。大鼠经2.5%戊巴比妥钠腹腔麻醉，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法在动脉上放置电极进行电刺激（2 mA，7 min），记录自电刺激开始至血栓形成的时间（超过50分以50分计）。

2.2 脉络灵片抗大鼠血小板聚集功能 Wistar大鼠40只，分组及给药方法同3.1。从颈静脉取血2.5 ml放入加3.8%枸橼酸钠的试管内（与血液之比为1:9），封口，混匀。以1 000 r/min离心10 min，分离出富血小板血浆（PRP）；以3 000 r/min离心30 min，分离出贫血小板血浆（PPP），对ADP诱导的血小板聚集进行测定，并计算最大聚集率、聚集抑制率和5 min解聚率。

2.3 脉络灵片对大鼠脑组织毛细血管通透性的影响 Wistar大鼠50只，随机分为5组，即脉络灵片大剂量组0.50 g/kg，小剂量组0.25 g/kg，阳性对照药复方丹参片组1.00片/kg，脑缺血模型组和假手术组，每组10只。给药方法同前。动物用25%乌拉坦（1 g/kg）腹腔麻醉。颈部正中切口，分离两侧颈总动脉，穿线备用。缺血模型组及各药物实验组则在结扎两侧颈总动脉前5 min由尾静脉注射伊文思蓝50 mg/kg。假手术组与模型组和各实验组相同要求时间尾静脉注射伊文思蓝50 mg/kg，但不结扎两侧颈总动脉。结扎3 h后，断头取脑称重，并分别浸泡于甲酰胺溶液（4ml/脑）中，在45℃恒温箱中温育72 h，待脑组织中伊文思蓝色素全部浸出，取含伊文思蓝色素液用722型光栅分光光度计620 nm处进行比色，测定OD值。

2.4 脉络灵片对大鼠血液粘度的影响 Wistar雄性大鼠40只，分组及给药方法同3.1。从颈静脉采血2 ml（抗凝），用R80血液粘度仪测定血液粘度。

3 结果

3.1 脉络灵片对大鼠颈动脉体内血栓形成的影响 结果表明，脉络灵片两个剂量组均可明显延长大鼠体内血栓形成时间。结果见表1。表1 脉络灵片对大鼠颈动脉血栓形成的影响(略)

3.2 脉络灵片对大鼠血小板聚集功能的影响 结果表明，脉络灵片大、小剂量组ADP诱导的血小板最大聚集率显著小于空白对照组，而5 min解聚率则显著大于空白对照组。说明脉络灵片对ADP诱导的血小板聚集具有明显的抑制作用。结果见表2。表2 脉络灵片对大鼠血小板聚集功能的影响(略)

3.3 脉络灵片对大鼠脑组织毛细血管通透性的影响 结果表明，脑缺血模型组脑组织毛细血管通透性明显高于假手术组。脉络灵片大、小剂量组均明显降低脑缺血引起的毛细血管通透性增加。结果见表3。表3 脉络灵片对大鼠脑组织毛细血管通透性的影响(略)

3.4 脉络灵片对大鼠血液粘度的影响 结果表明，脉络灵片大剂量组和复方丹参片可以明显地降低大鼠全血粘度高切、低切和红细胞聚集指数，小剂量组可以降低红细胞聚集指数，对全血粘度高切和低切有降低趋势。结果见表4。表4 脉络灵片对大鼠血液粘度的影响(略)

4 讨论

中风又称脑卒中，现代医学称为急性脑血管病，是中老年人的常见病，是严重威胁人类健康的急、难、重证，具有发病率高、死亡率高、致残率高等特点。据最新统计，脑血管病的世界年平均发病率为200/10万，死亡率100/10万，以占到总死亡人数的22%～24%，成为世界第二死因。如何有效降低脑血管病的病死率，仍是目前医学研究的重要课题之一。

脉络灵片是以葛根、川芎为主的中药复方制剂，其中葛根具有增加脑血流，改善脑微循环，扩张脑血管的作用［1，2］，并有明显地抗脑缺血作用［3］。川芎则具有活血、化瘀、理气之功，可助它药之力，又可引诸药直入血分，通达气血。本实验结果表明，脉络灵片能够抗血栓形成和血小板聚集，并降低脑缺血引起的毛细血管通透性的增加及大鼠血液粘度。表明脉络灵片能够通过改变血液流动性来改善脑缺血引起的脑组织损伤。

参考文献：

［1］王福文，王磊一，徐淑兰，等. 葛根素对兔脑循环及脑代谢的影响［J］.时珍国医国药，2000，11（7）：590.

［2］王世军，房秋寒，董军，等. 葛根素及心得安局部应用对家兔脑软膜微循环的影响［J］.中国西医结合">中西医结合杂志，1996，2(4)：281.

［3］王磊一，赵爱平，王福文，等. 葛根素对大鼠急性脑缺血的保护作用［J］.中国中药杂志，1997，22（12）：752.